ನಿಮಗೆ ಅನಿಸುತ್ತದೆಯೇ:

ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳ ಬಹು ಆಯಾಮದ ಪಾತ್ರಗಳು

by ಡಾ ಅಲೆಕ್ಸ್ ಜಿಮೆನೆಜ್ | ವಿರೋಧಿ ಏಜಿಂಗ್, ನಿರ್ವಿಶೀಕರಣ, ಆಹಾರಗಳು, ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಮೆಡಿಸಿನ್, ಆರೋಗ್ಯ, ಆರೋಗ್ಯ ಸುದ್ದಿ ಎಲ್ ಪಾಸೊ, ಹೋಲಿಸ್ಟಿಕ್ ಮೆಡಿಸಿನ್, ಕೆಟೋಜೆನಿಕ್ ಡಯಟ್ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ, ನೈಸರ್ಗಿಕ ಆರೋಗ್ಯ, ನ್ಯೂಟ್ರಿಷನ್, ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಸ್ಟ್ರೆಸ್, ರೆಮಿಡೀಸ್, ರಿಸರ್ಚ್ ಸ್ಟಡೀಸ್, ಸಪ್ಲಿಮೆಂಟ್ಸ್, ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು, ವೆಲ್ನೆಸ್

ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳನ್ನು ಯಕೃತ್ತಿನಿಂದ ರಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಮಾನವ ದೇಹದಲ್ಲಿ ಸುಲಭವಾಗಿ ಲಭ್ಯವಿಲ್ಲದಿದ್ದಾಗ ಶಕ್ತಿಯ ಮೂಲವಾಗಿ ಬಳಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಎರಡು ಪ್ರಮುಖ ಕೀಟೋನ್ ಕಾಯಗಳೆಂದರೆ ಅಸಿಟೊಅಸೆಟೇಟ್ (AcAc) ಮತ್ತು 3-ಬೀಟಾ-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಬ್ಯುಟೈರೇಟ್ (3HB), ಆದರೆ ಅಸಿಟೋನ್ ಮೂರನೇ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಹೇರಳವಾಗಿರುವ ಕೀಟೋನ್ ದೇಹವಾಗಿದೆ. ಕೀಟೋನ್‌ಗಳು ಯಾವಾಗಲೂ ರಕ್ತದಲ್ಲಿ ಇರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಉಪವಾಸ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ವ್ಯಾಯಾಮದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅವುಗಳ ಮಟ್ಟವು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆಕೆಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳು ಮತ್ತು ಕೆಟೋಜೆನಿಕ್ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳ ಸ್ಥಗಿತದ ಮೂಲಕ ಜೀವಿಗಳು ಕೆಟೊನ್ ದೇಹಗಳನ್ನು ಉತ್ಪತ್ತಿ ಮಾಡುವ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದೆ.

ಕೀಟೊನ್ ದೇಹಗಳನ್ನು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಉತ್ಪತ್ತಿ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ ಯಕೃತ್ತಿನ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯ. ರಕ್ತದಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಇದ್ದಾಗ ಕೀಟೊಜೆನೆಸಿಸ್ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಕಾರ್ಬೋಹೈಡ್ರೇಟ್ ಮಳಿಗೆಗಳಾದ ಗ್ಲೈಕೋಜೆನ್ ನಂತರ, ದಣಿದಿದೆ. ಸಾಕಷ್ಟು ಪ್ರಮಾಣದ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಇದ್ದಾಗ ಈ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವೂ ಸಂಭವಿಸಬಹುದು. ಮಾನವನ ದೇಹದಲ್ಲಿ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳಾಗಿ ಸಂಗ್ರಹವಾಗಿರುವ ಲಭ್ಯವಿರುವ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಮಾಡಲು ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಆರಂಭಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾದಲ್ಲಿ ಕೀಟೊಜೆನೆಸಿಸ್ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ, ಅದು ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ.

ಅಮೂರ್ತ

ಕೀಟೋನ್ ದೇಹದ ಚಯಾಪಚಯವು ಶಾರೀರಿಕ ಹೋಮಿಯೊಸ್ಟಾಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಒಂದು ಕೇಂದ್ರ ನೋಡ್ ಆಗಿದೆ. ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯಲ್ಲಿ, ಕೀಟೋನ್ಗಳು ವಿಭಿನ್ನವಾದ ಸೂಕ್ಷ್ಮ-ಶ್ರುತಿ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಹೇಗೆ ಬಳಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ನಾವು ಚರ್ಚಿಸುತ್ತೇವೆ, ಅದು ಪೌಷ್ಟಿಕಾಂಶದ ಉಳಿದ ಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ಅಂಗ ಮತ್ತು ಜೀವಿಗಳ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯನ್ನು ಉತ್ತಮಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅನೇಕ ಆರ್ಗನ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಲ್ಲಿ ಉರಿಯೂತ ಮತ್ತು ಗಾಯದಿಂದ ರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ. ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಬೊಹೈಡ್ರೇಟ್ ನಿರ್ಬಂಧದಲ್ಲಿ ಸೇರಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ತಲಾಧಾರಗಳಂತೆ ನೋಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇತ್ತೀಚಿನ ಪರಿವೀಕ್ಷಣೆಗಳು ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ಪ್ರಮುಖ ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳಾಗಿ ಒತ್ತಿಹೇಳುತ್ತವೆ ಕಾರ್ಬೋಹೈಡ್ರೇಟ್ಗಳು ಸಮೃದ್ಧವಾಗಿವೆ. ನರಮಂಡಲದ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಆಯ್ಕೆಗಳ ಸಂಗ್ರಹವನ್ನು ಪೂರಕವಾಗಿ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿನ ಕೀಟೊನ್ ದೇಹಗಳಿಗೆ ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಪಾತ್ರಗಳು ಹುಟ್ಟಿಕೊಂಡಿವೆ, ಹೃದಯ ಮತ್ತು ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದಲ್ಲಿ ಎಚ್ಚರಿಕೆಯಿಂದ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು, ಸ್ಥೂಲಕಾಯ-ಸಂಬಂಧಿತ ಮತ್ತು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಆಯ್ಕೆಗಳನ್ನು ತೆರೆಯುತ್ತದೆ. ಕೀಟೋನ್ ಮೆಟಾಬಾಲಿಸಮ್ ಮತ್ತು ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನಲ್ಲಿನ ವಿವಾದಗಳು ಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ತತ್ತ್ವವನ್ನು ಸಮಕಾಲೀನ ಅವಲೋಕನಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಮನ್ವಯಗೊಳಿಸಲು ಚರ್ಚಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಪರಿಚಯ

ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳು ಜೀವನದ ಎಲ್ಲಾ ಕ್ಷೇತ್ರಗಳಿಗೆ, ಯುಕ್ಯಾರಿಯಾ, ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ಮತ್ತು ಪುರಾತತ್ವಗಳಿಗೆ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಪರ್ಯಾಯ ಚಯಾಪಚಯ ಇಂಧನ ಮೂಲವಾಗಿದೆ (ಅನೆಜಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2002; ಕಾಹಿಲ್ ಜಿಎಫ್ ಜೂನಿಯರ್, 2006; ಕೃಷ್ಣಕುಮಾರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008). ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಕೀಟೋನ್ ದೇಹದ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯು ಪೋಷಕಾಂಶಗಳ ಅಭಾವದ ಎಪಿಸೋಡಿಕ್ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಮೆದುಳಿಗೆ ಇಂಧನ ತುಂಬುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳು ನಿರ್ಣಾಯಕ ಸಸ್ತನಿ ಚಯಾಪಚಯ ಮಾರ್ಗಗಳಾದ? -ಆಕ್ಸಿಡೇಶನ್ (ಎಫ್‌ಎಒ), ಟ್ರೈಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಸೈಕಲ್ (ಟಿಸಿಎ), ಗ್ಲುಕೋನೋಜೆನೆಸಿಸ್, ಡಿ ನೊವೊ ಲಿಪೊಜೆನೆಸಿಸ್ (ಡಿಎನ್‌ಎಲ್) ಮತ್ತು ಸ್ಟೆರಾಲ್‌ಗಳ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಹೆಣೆದುಕೊಂಡಿವೆ. ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿ, ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳನ್ನು ಎಫ್‌ಒಒ-ಪಡೆದ ಅಸಿಟೈಲ್-ಸಿಒಎ ಯಿಂದ ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ ಪ್ರಧಾನವಾಗಿ ಉತ್ಪಾದಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಅವುಗಳನ್ನು ಟರ್ಮಿನಲ್ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣಕ್ಕಾಗಿ ಹೊರಗಿನ ಅಂಗಾಂಶಗಳಿಗೆ ಸಾಗಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಶರೀರಶಾಸ್ತ್ರವು ಪರ್ಯಾಯ ಇಂಧನವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಅವಧಿಯ ಉಪವಾಸದಿಂದ ವೃದ್ಧಿಯಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲ ಲಭ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಬೋಹೈಡ್ರೇಟ್ ಲಭ್ಯತೆಯನ್ನು ಕುಂಠಿತಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ (ಕಾಹಿಲ್ ಜಿಎಫ್ ಜೂನಿಯರ್, 2006; ಮೆಕ್‌ಗ್ಯಾರಿ ಮತ್ತು ಫೋಸ್ಟರ್, 1980; ರಾಬಿನ್ಸನ್ ಮತ್ತು ವಿಲಿಯಮ್ಸನ್, 1980). ಕೀಟೋನ್ ಬಾಡಿ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣವು ಉಪವಾಸ, ಹಸಿವು, ನವಜಾತ ಅವಧಿ, ವ್ಯಾಯಾಮದ ನಂತರದ ಗರ್ಭಧಾರಣೆ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಕಾರ್ಬೋಹೈಡ್ರೇಟ್ ಆಹಾರವನ್ನು ಅನುಸರಿಸುವುದು ಸೇರಿದಂತೆ ಅಸಂಖ್ಯಾತ ಶಾರೀರಿಕ ಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಬಾಹ್ಯ ಅಂಗಾಂಶಗಳೊಳಗಿನ ಒಟ್ಟಾರೆ ಶಕ್ತಿಯ ಸಸ್ತನಿ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಮಹತ್ವದ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಆರೋಗ್ಯವಂತ ವಯಸ್ಕ ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಒಟ್ಟು ಕೀಟೋನ್ ದೇಹದ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಪರಿಚಲನೆ ಮಾಡುವುದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸರಿಸುಮಾರು 100‍250 ಓಎಮ್‌ಗಳ ನಡುವೆ ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಆಂದೋಲನಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ವ್ಯಾಯಾಮದ ನಂತರ ಅಥವಾ 1 ಗಂ ಉಪವಾಸದ ನಂತರ m 24 ಎಂಎಂಗೆ ಏರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಡಯಾಬಿಟಿಕ್ ಕೀಟೋಆಸಿಡೋಸಿಸ್ನಂತಹ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ 20 ಎಂಎಂ ವರೆಗೆ ಸಂಗ್ರಹಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ( ಕಾಹಿಲ್ ಜಿಎಫ್ ಜೂನಿಯರ್, 2006; ಜಾನ್ಸನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1969 ಬಿ; ಕೊಯೆಸ್ಲಾಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1980; ರಾಬಿನ್ಸನ್ ಮತ್ತು ವಿಲಿಯಮ್ಸನ್, 1980; ವೈಲ್ಡೆನ್‌ಹಾಫ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1974). ಮಾನವ ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗವು ದಿನಕ್ಕೆ 300 ಗ್ರಾಂ ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ (ಬಾಲಾಸ್ ಮತ್ತು ಫೆರಿ, 1989), ಇದು ಆಹಾರ, ಉಪವಾಸ ಮತ್ತು ಹಸಿವಿನಿಂದ ಬಳಲುತ್ತಿರುವ ರಾಜ್ಯಗಳಲ್ಲಿ ಒಟ್ಟು ಶಕ್ತಿಯ ಖರ್ಚಿನ 5‍20% ರ ನಡುವೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ (ಬಾಲಾಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1978; ಕಾಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಅಲ್., 2016).

ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಈಗ ಸಸ್ತನಿ ಕೋಶ ಚಯಾಪಚಯ, ಹೋಮಿಯೊಸ್ಟಾಸಿಸ್, ಮತ್ತು ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ದೈಹಿಕ ಮತ್ತು ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ರಾಜ್ಯಗಳ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ ಕೆಟೋನ್ ದೇಹಗಳಿಗೆ ಕಡ್ಡಾಯವಾದ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಹೈಲೈಟ್ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಮೆದುಳಿನ, ಹೃದಯ, ಅಥವಾ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುಗಳಂತಹ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಅಂಗಾಂಶಗಳಿಗೆ ಶಕ್ತಿ ಇಂಧನವಾಗಿ ಸೇವೆ ಸಲ್ಲಿಸುವುದರ ಹೊರತಾಗಿ, ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳು ಪ್ರಮುಖ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳಾಗಿ ಸಂಕೇತಿಸುತ್ತದೆ, ಪ್ರೋಟೀನ್ ನಂತರದ ಪರಿವರ್ತನೆಯ ಮಾರ್ಪಾಡು (ಪಿಟಿಎಂ) ಚಾಲಕಗಳು, ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತ ಮತ್ತು ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡದ ಪರಿವರ್ತಕಗಳು. ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯಲ್ಲಿ, ನಾವು ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳ ಮೆದುಳಿನ ರೋಗಿಗಳ ಪಾತ್ರ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಮತ್ತು ಆಧುನಿಕ ದೃಷ್ಟಿಕೋನಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತೇವೆ.

ಕೆಟೋನ್ ದೇಹ ಚಯಾಪಚಯದ ಅವಲೋಕನ

ಯಕೃತ್ತಿನ ಕೆಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ ದರವು ಕೊಬ್ಬಿನ ಶಾರೀರಿಕ ಮತ್ತು ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ರೂಪಾಂತರಗಳ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಸರಣಿಯಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಪ್ರಾಥಮಿಕ ನಿಯಂತ್ರಕಗಳಲ್ಲಿ ಟ್ರಯಾಸಿಲ್ಗ್ಲಿಸೆರಾಲ್‌ಗಳಿಂದ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳ ಲಿಪೊಲಿಸಿಸ್, ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮೆಂಬರೇನ್‌ಗೆ ಮತ್ತು ಅಡ್ಡಲಾಗಿ ಸಾಗಣೆ, ಕಾರ್ನಿಟೈನ್ ಪಾಲ್ಮಿಟೊಲ್ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಫರೇಸ್ 1 (CPT1) ಮೂಲಕ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯಾಕ್ಕೆ ಸಾಗಣೆ, ?-ಆಕ್ಸಿಡೇಷನ್ ಸ್ಪೈರಲ್, TCA ಚಕ್ರದ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಮಧ್ಯಂತರ ರೆಡ್‌ರಾಕ್ಸ್ ಸಂಭಾವ್ಯ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ, ಪ್ರಧಾನವಾಗಿ ಗ್ಲುಕಗನ್ ಮತ್ತು ಇನ್ಸುಲಿನ್ [ಪರಿಶೀಲಿಸಲಾಗಿದೆ (Arias et al., 1995; Ayte et al., 1993; Ehara et al., 2015; Ferre et al., 1983; Kahn et al., 2005; ಫೋಸ್ಟರ್ , 1980; ವಿಲಿಯಮ್ಸನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1969)]. ಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಕೆಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಸ್ಪಿಲ್‌ಓವರ್ ಮಾರ್ಗವಾಗಿ ನೋಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ?-ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣದಿಂದ ಪಡೆದ ಅಸಿಟೈಲ್-CoA ಸಿಟ್ರೇಟ್ ಸಿಂಥೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಮೀರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಸಿಟ್ರೇಟ್ ರೂಪಿಸಲು ಘನೀಕರಣಕ್ಕಾಗಿ ಆಕ್ಸಲೋಅಸೆಟೇಟ್ ಲಭ್ಯತೆ. ಮೂರು-ಇಂಗಾಲದ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳು ಆಂಟಿ-ಕೆಟೋಜೆನಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ, ಪ್ರಾಯಶಃ ಅಸಿಟೈಲ್-CoA ಬಳಕೆಗಾಗಿ ಆಕ್ಸಲೋಸೆಟೇಟ್ ಪೂಲ್ ಅನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಿಂದಾಗಿ, ಆದರೆ ಯಕೃತ್ತಿನ ಅಸಿಟೈಲ್-CoA ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಕೆಟೋಜೆನಿಕ್ ದರವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುವುದಿಲ್ಲ (ಫೋಸ್ಟರ್, 1967; ರಾವತ್ ಮತ್ತು ಮೆನಾಹನ್, 1975; ಮತ್ತು ಇತರರು, 1969). ಹಾರ್ಮೋನುಗಳ, ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ಮತ್ತು ನಂತರದ-ಅನುವಾದ ಘಟನೆಗಳ ಮೂಲಕ ಕೀಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ನ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಒಟ್ಟಾಗಿ ಕೆಟೋಜೆನಿಕ್ ದರವನ್ನು ಉತ್ತಮಗೊಳಿಸುವ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಅಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅರ್ಥೈಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಎಂಬ ಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ (HMGCS2 ಮತ್ತು SCOT/OXCT1 ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ನೋಡಿ).

ಕೀಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಹೆಪಾಟಿಕ್ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಒಟ್ಟು ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣಕ್ಕೆ ಅನುಪಾತದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪೊರೆಗಳಾದ್ಯಂತ ಅಸಿಲ್ ಸರಪಳಿಗಳನ್ನು ಸಾಗಿಸಿದ ನಂತರ ಮತ್ತು? (ಚಿತ್ರ 3 ಎ). HMG-CoA ಲೈಸ್ (HMGCL) ಅಸಿಟೈಲ್- CoA ಮತ್ತು ಅಸಿಟೋಅಸೆಟೇಟ್ (AcAc) ಗಳನ್ನು ಮುಕ್ತಗೊಳಿಸಲು HMG-CoA ಅನ್ನು ತೆರವುಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಎರಡನೆಯದನ್ನು ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲ್ಕೋಲಿನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ d-? BDH2) NAD + / NADH- ಕಪಲ್ಡ್ ಹತ್ತಿರ-ಸಮತೋಲನದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ (ಬೊಕ್ ಮತ್ತು ಫ್ಲೀಶರ್, 1; ಲೆಹ್ನಿಂಗರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1). BDH1975 ಸಮತೋಲನ ಸ್ಥಿರತೆಯು d- OHB ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಅನುಕೂಲಕರವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ AcAc / d-? OHB ಕೀಟೋನ್ ಕಾಯಗಳ ಅನುಪಾತವು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ NAD + / NADH ಅನುಪಾತಕ್ಕೆ ನೇರವಾಗಿ ಅನುಪಾತದಲ್ಲಿರುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ BDH1960 ಆಕ್ಸಿಡೊರೆಡಕ್ಟೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಸಂಭಾವ್ಯತೆಯನ್ನು ಮಾಡ್ಯೂಲ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ (ಕ್ರೆಬ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1; ವಿಲಿಯಮ್ಸನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1). ಅಟೋಕ್ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತವಾಗಿ ಅಸಿಟೋನ್ (ಪೆಡರ್ಸನ್, 1969) ಗೆ ಡಿಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೇಟ್ ಮಾಡಬಹುದು, ಇದು ಕೀಟೋಆಸಿಡೋಸಿಸ್ನಿಂದ ಬಳಲುತ್ತಿರುವ ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಸಿಹಿ ವಾಸನೆಯ ಮೂಲವಾಗಿದೆ (ಅಂದರೆ, ಒಟ್ಟು ಸೀರಮ್ ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳು> ~ 1967 ಎಮ್ಎಮ್; ಅಕಾಕ್ ಪಿಕೆಎ 1929 ,? ಒಹೆಚ್ಬಿ ಪಿಕೆಎ 7). ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಒಳ ಪೊರೆಯಾದ್ಯಂತ ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳನ್ನು ಸಾಗಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಅಕಾಕ್ / ಡಿ-? ಒಎಚ್‌ಬಿ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಮೊನೊಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೇಟ್ ಸಾಗಣೆದಾರರ ಮೂಲಕ ಬಿಡುಗಡೆಯಾಗುತ್ತದೆ (ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿ, ಎಂಸಿಟಿ 3.6 ಮತ್ತು 4.7, ಇದನ್ನು ದ್ರಾವಕ ವಾಹಕ 1 ಎ ಕುಟುಂಬ ಸದಸ್ಯರು 2 ಮತ್ತು 16) ಮತ್ತು ಟರ್ಮಿನಲ್ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣಕ್ಕಾಗಿ ಹೊರಗಿನ ಅಂಗಾಂಶಗಳಿಗೆ ಚಲಾವಣೆಯಲ್ಲಿ ಸಾಗಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ (ಕೋಟರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1; ಹ್ಯಾಲೆಸ್ಟ್ರಾಪ್ ಮತ್ತು ವಿಲ್ಸನ್, 7; ಹ್ಯಾಲೆಸ್ಟ್ರಾಪ್, 2011; ಹ್ಯೂಗೋ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012). ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳನ್ನು ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಗ್ರೇಡಿಯಂಟ್ ಮೂಲಕ ಸಾಗಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುವ ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳನ್ನು ಹೊರಹರಿವಿನ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ (ಹ್ಯಾರಿಸನ್ ಮತ್ತು ಲಾಂಗ್, 2012) ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ಎಂಸಿಟಿ 2012 ನಲ್ಲಿನ ಕಾರ್ಯ-ನಷ್ಟದ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಕೀಟೋಆಸಿಡೋಸಿಸ್ನ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ಸ್ಪರ್ಧೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ, ಇದು ಕೀಟೋನ್ ದೇಹದ ಆಮದುಗಳಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.

ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳನ್ನು ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಅಲ್ಲದ ವಿಧಗಳಾಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುವುದನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ (ಕೀಟೋನ್ ಕಾಯಗಳ ನಾನ್-ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ಫೇಟ್‌ಗಳನ್ನು ನೋಡಿ), ಹೆಪಟೊಸೈಟ್‌ಗಳು ಅವರು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳನ್ನು ಚಯಾಪಚಯಗೊಳಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ. ಯಕೃತ್ತಿನಿಂದ ಡಿ ನೊವೊ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳು (i) ಎಕ್ಸ್‌ಟ್ರಾಹೆಪಾಟಿಕ್ ಅಂಗಾಂಶಗಳ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯಾದಲ್ಲಿ ಅಸಿಟೈಲ್-CoA ಗೆ ಕ್ಯಾಟಾಬೊಲೈಸ್ ಆಗುತ್ತವೆ, ಇದು TCA ಚಕ್ರಕ್ಕೆ ಟರ್ಮಿನಲ್ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣಕ್ಕೆ (Fig. 1A) ಲಭ್ಯವಿದೆ, (ii) ಲಿಪೊಜೆನೆಸಿಸ್ ಅಥವಾ ಸ್ಟೆರಾಲ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಮಾರ್ಗಗಳಿಗೆ ತಿರುಗಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ( ಚಿತ್ರ 1B), ಅಥವಾ (iii) ಮೂತ್ರದಲ್ಲಿ ಹೊರಹಾಕಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಪರ್ಯಾಯ ಶಕ್ತಿಯುತ ಇಂಧನವಾಗಿ, ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳು ಹೃದಯ, ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯು ಮತ್ತು ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ತೀವ್ರವಾಗಿ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ (ಬಾಲಾಸ್ಸೆ ಮತ್ತು ಫೆರಿ, 1989; ಬೆಂಟೌರ್ಕಿಯಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2009; ಓವೆನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1967; ರೀಚರ್ಡ್ ಮತ್ತು ಇತರರು., 1974; ಸುಲ್ತಾನ್ ) ಎಕ್ಸ್‌ಟ್ರಾಹೆಪಾಟಿಕ್ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯ BDH1988 ?OHB ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣದ ಮೊದಲ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ, ಅದನ್ನು ಬ್ಯಾಕ್ AcAc ಗೆ ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ (LEHNINGER et al., 1; Sandermann et al., 1960). BDH1986 ಗೆ ಕೇವಲ 2% ಅನುಕ್ರಮದ ಗುರುತನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ d-?OHB-ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ (BDH20) ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಕಿಮೀ ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಕಬ್ಬಿಣದ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ (ಡವುಲುರಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1; ಗುವೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016) . ಎಕ್ಸ್‌ಟ್ರಾಹೆಪಾಟಿಕ್ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ, ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಸಸ್ತನಿ CoA ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಫರೇಸ್, succinyl-CoA:2006-oxoacid-CoA ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಫರೇಸ್ (SCOT, CoA ವರ್ಗಾವಣೆ) ಮೂಲಕ ವೇಗವರ್ಧಿತವಾದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಸಕ್ಸಿನೈಲ್-CoA ನಿಂದ CoA-ಮೊಯಿಟಿಯ ವಿನಿಮಯದ ಮೂಲಕ AcAc ಅನ್ನು AcAc-CoA ಗೆ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. OXCT3 ಮೂಲಕ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ), ಸಮೀಪ ಸಮತೋಲನ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂಲಕ. AcAc-CoA ಯ ಜಲವಿಚ್ಛೇದನದಿಂದ ಬಿಡುಗಡೆಯಾಗುವ ಉಚಿತ ಶಕ್ತಿಯು succinyl-CoA ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಇದು AcAc ರಚನೆಗೆ ಅನುಕೂಲಕರವಾಗಿದೆ. ಹೀಗಾಗಿ ಸಾಮೂಹಿಕ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಕೀಟೋನ್ ದೇಹದ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಫ್ಲಕ್ಸ್ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ: AcAc ನ ಹೇರಳವಾದ ಪೂರೈಕೆ ಮತ್ತು ಸಿಟ್ರೇಟ್ ಸಿಂಥೇಸ್ ಮೂಲಕ ಅಸಿಟೈಲ್-CoA ಯ ತ್ವರಿತ ಬಳಕೆಯು SCOT ನಿಂದ AcAc-CoA (+ ಸಕ್ಸಿನೇಟ್) ರಚನೆಗೆ ಅನುಕೂಲಕರವಾಗಿದೆ. ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, ಗ್ಲುಕೋಸ್ (ಹೆಕ್ಸೊಕಿನೇಸ್) ಮತ್ತು ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳಿಗೆ (ಅಸಿಲ್-ಕೋಎ ಸಿಂಥೆಟೇಸ್) ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳನ್ನು (SCOT) ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಿಸುವ ರೂಪಕ್ಕೆ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ATP ಯ ಹೂಡಿಕೆಯ ಅಗತ್ಯವಿರುವುದಿಲ್ಲ. ರಿವರ್ಸಿಬಲ್ AcAc-CoA ಥಿಯೋಲೇಸ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು [ACAA1 (T2 ಅಥವಾ CT ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಕಿಣ್ವವನ್ನು ಎನ್‌ಕೋಡಿಂಗ್), ACAT1 (ಎನ್‌ಕೋಡಿಂಗ್ T1), HADHA ಅಥವಾ HADHB ಮೂಲಕ ಎನ್‌ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ನಾಲ್ಕು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಥಿಯೋಲೇಸ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದಾದರೂ ವೇಗವರ್ಧನೆಯು ಅಸಿಟೈಲ್-CoA ಯ ಎರಡು ಅಣುಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಇದು TCA ಚಕ್ರವನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸುತ್ತದೆ (ಹರ್ಷ್ ಮತ್ತು ಜೆಂಕ್ಸ್, 2; ಸ್ಟರ್ನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1967; ವಿಲಿಯಮ್ಸನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು., 1956). ಕೆಟೋಟಿಕ್ ಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ (ಅಂದರೆ, ಒಟ್ಟು ಸೀರಮ್ ಕೀಟೋನ್‌ಗಳು> 1971 μM), ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳು ಶಕ್ತಿಯ ವೆಚ್ಚಕ್ಕೆ ಗಮನಾರ್ಹ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣದ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಅಥವಾ ಶುದ್ಧತ್ವವು ಸಂಭವಿಸುವವರೆಗೆ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ವೇಗವಾಗಿ ಬಳಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ (ಬಾಲಾಸ್ಸೆ ಮತ್ತು ಇತರರು, 500; ಬಾಲಸ್ಸೆ ಮತ್ತು ಫೆರಿ, 1978 ; ಎಡ್ಮಂಡ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1989). ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದಿಂದ ಪಡೆದ ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳ ಒಂದು ಸಣ್ಣ ಭಾಗವನ್ನು ಮೂತ್ರದಲ್ಲಿ ಸುಲಭವಾಗಿ ಅಳೆಯಬಹುದು, ಮತ್ತು ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಬಳಕೆ ಮತ್ತು ಮರುಹೀರಿಕೆ ದರಗಳು ಪರಿಚಲನೆಯ ಸಾಂದ್ರತೆಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತವೆ (ಗೋಲ್ಡ್‌ಸ್ಟೈನ್, 1987; ರಾಬಿನ್ಸನ್ ಮತ್ತು ವಿಲಿಯಮ್ಸನ್, 1987). ಹೆಚ್ಚು ಕೆಟೋಟಿಕ್ ಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ (> 1980 mM ಪ್ಲಾಸ್ಮಾದಲ್ಲಿ), ಕೆಟೋನೂರಿಯಾವು ಕೀಟೋಸಿಸ್‌ನ ಅರೆ-ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ವರದಿಗಾರನಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಮೂತ್ರದ ಕೆಟೋನ್ ದೇಹಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು AcAc ಅನ್ನು ಪತ್ತೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಆದರೆ ?OHB (ಕ್ಲಾಕರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1).

ಕೀಟೊಜೆನಿಕ್ ತಲಾಧಾರಗಳು ಮತ್ತು ಹೆಪಾಟೊಸೈಟ್ ಮೆಟಾಬಾಲಿಸಮ್ ಮೇಲಿನ ಪರಿಣಾಮ

ಕೆಟೋಜೆನಿಕ್ ತಲಾಧಾರಗಳು ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳು ಮತ್ತು ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳು (ಅಂಜೂರ 1B) ಸೇರಿವೆ. ಅಮಿನೋ ಆಮ್ಲಗಳ ಕ್ಯಾಟಬಲಿಸಮ್, ಅದರಲ್ಲೂ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಲ್ಯುಸಿನ್, ನಂತರದ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ (ಥಾಮಸ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 4) ಕೆಟೋನ್ ಕಾಯಗಳ ಸುಮಾರು 1982% ರಷ್ಟು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ ಕೆಟೊನ್ ದೇಹಗಳನ್ನು ಉತ್ಪತ್ತಿ ಮಾಡಲು ಅಸಿಟೈಲ್- CoA ತಲಾಧಾರ ಪೂಲ್ ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳಿಂದ ಹುಟ್ಟಿಕೊಂಡಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಕಡಿಮೆಯಾದ ಕಾರ್ಬೊಹೈಡ್ರೇಟ್ ಸರಬರಾಜು ರಾಜ್ಯಗಳಲ್ಲಿ, ಪೈರೋವೇಟ್ ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಅನಾಪ್ಲೋಸಿಸ್ನ ಮೂಲಕ ಹೆಪಾಟಿಕ್ TCA ಚಕ್ರಕ್ಕೆ ಪ್ರವೇಶಿಸುತ್ತದೆ, ಅಂದರೆ, ಎಟಿಪಿ-ಅವಲಂಬಿತ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೇಷನ್ ಟು ಆಕ್ಸಲೋಅಸೆಟೇಟ್ (OAA), ಅಥವಾ ಮಲ್ಟೇಟ್ (MAL), ಮತ್ತು ಆಸಿಟೈಲ್- CoA ಗೆ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಡೆಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೇಷನ್ ಅಲ್ಲ (ಜೆಯುಂಗ್ ಎಟ್ ಅಲ್., 2012; ಮ್ಯಾಗ್ನುಸನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1991; ಮೆರಿಟ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011). ಯಕೃತ್ತಿನ, ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಮತ್ತು ಪೈರೊವೇಟ್ನಲ್ಲಿ ಅಟೈಟಲ್-ಕೋಎ ಗೆ ಪೈರೊವೇಟ್ ಡೆಕಾರ್ಬಾಲೈಲೇಷನ್ ಗರಿಷ್ಠ (ಝೌಂಗ್ ಎಟ್ ಆಲ್., ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್) ಆಗಿದ್ದರೂ, ಕೀಟೊಜೆನೆಸಿಸ್ಗೆ ನಿರ್ಲಕ್ಷ್ಯವಾಗಿ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ.

ಅಸಿಟೈಲ್- CoA ಟರ್ಮಿನಲ್ ಆಕ್ಸಿಡೇಷನ್ ಮೂಲಕ ಎಟಿಪಿ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಮೀರಿದ ಹೆಪಟಿಕ್ ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಚಯಾಪಚಯಕ್ಕೆ ಹಲವಾರು ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುತ್ತದೆ (ಕೆಟೋನ್ ದೇಹದ ಮೆಟಾಬಲಿಸಮ್, ನಂತರದ ಪರಿವರ್ತನೆ ಮಾರ್ಪಾಡು, ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಶರೀರಶಾಸ್ತ್ರದ ಏಕೀಕರಣವನ್ನೂ ಸಹ ನೋಡಿ). ಅಸಿಟೈಲ್- CoA ಅಲೋಸ್ಟರಲಿನಲ್ಲಿ (i) ಪೈರೊವೇಟ್ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೇಸ್ (PC) ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಚಯಾಪಚಯ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು TCA ಚಕ್ರದ (ಓವೆನ್ et al., 2002; ಸ್ಕ್ರುಟನ್ ಮತ್ತು ಉಟ್ಟರ್, 1967) ಮತ್ತು (ii) ಪೈರೊವೇಟ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ ಕೈನೇಸ್, ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಪಿರುವೇಟ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ (PDH) (ಕೂಪರ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 1975) ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಪೈರೋವೇಟ್ನ ಅನುರಣನ ಮೂಲಕ TCA ಚಕ್ರಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಅಸಿಟಿಲ್- CoA, ಅವರ ಪೂಲ್ ಚಯಾಪಚಯಗಳನ್ನು ರವಾನೆ ಗೆ ಅಸಿಟೈಲ್ CoA ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯಲ್ ಪರಿವರ್ತಿಸಲು ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಮೂಲಕ ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದಾಗಿದೆ, ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮೇದಾಮ್ಲ ಉತ್ಕರ್ಷಣ: ಅಸಿಟಿಲ್- CoA ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೇಸ್ (ಎಸಿಸಿ) malonyl ಸಿಓಎ, lipogenic ತಲಕ್ಕೆ ಅಸಿಟಿಲ್- CoA ಪರಿವರ್ತನೆ ವೇಗವರ್ಧನೆಗೆ ಮತ್ತು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಸಿಪಿಟಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ನ ಅಲೋಸ್ಟರಿಕ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕ [ಕಾಹ್ನ್ ಎಟ್ ಅಲ್., ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್; ಮ್ಯಾಕ್ಗರಿ ಮತ್ತು ಫೋಸ್ಟರ್, ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್) ನಲ್ಲಿ ಪರಿಶೀಲಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಅಸಿಟೈಲ್- CoA ಪೂಲ್ ಎರಡೂ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕೀಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ನ ಸ್ಪಿಲ್ಲೊವರ್ ಮಾರ್ಗದಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಹೆಪಾಟಿಕ್ ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮುಖ್ಯ ಅಂಶಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ.

ಕೇಟೋನ್ ಬಾಡೀಸ್ನ ಆಕ್ಸಿಡೀಕಾರಕ ಚಯಾಪಚಯ ಫೇಟ್ಗಳು

ಯಕೃತ್ತಿನಿಂದ ಪಡೆದ ಕೀಟೋನ್ಗಳ ಪ್ರಮುಖ ವಿಧಿ SCOT- ಅವಲಂಬಿತ ಅಧಿಕೃತ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣವಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದಿಂದ ಎಸಿಎಕ್ ಅನ್ನು ರಫ್ತು ಮಾಡಬಹುದು ಮತ್ತು ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಅಸೆಟೋಸೈಟೈಲ್-ಕೋಎ ಸಿಂಥೆಟೇಸ್ (ಎಎಸಿಎಸ್, ಫಿಗ್. 1B) ವೇಗವರ್ಧಿತ ಎಟಿಪಿ-ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ ಅಕ್ಯಾಕ್- CoA ಗೆ ಪರಿವರ್ತನೆಯಾಗುವ ಮೂಲಕ ಅನಾಬೊಲಿಕ್ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ಬಳಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಈ ಮಾರ್ಗವು ಮೆದುಳಿನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಹಾಲುಕರೆಯುವ ಸಸ್ತನಿ ಗ್ರಂಥಿಯಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿದೆ (ಮೊರಿಸ್, 2005; ರಾಬಿನ್ಸನ್ ಮತ್ತು ವಿಲಿಯಮ್ಸನ್, 1978; ಓಹ್ಗಾಮಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2003). ಆಡಿಸ್ನ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಎಎಸಿಎಸ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಆಸ್ಟಿಯೋಕ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ (ಅಗುಲೊ ಎಟ್ ಆಲ್., ಎಕ್ಸ್ಯುಎನ್ಎಕ್ಸ್; ಯಮಾಸಾಕಿ ಎಟ್ ಆಲ್., ಎಕ್ಸ್ಯುಎನ್ಎಕ್ಸ್). ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಆಕ್ಯಾಕ್-ಕೋಎವು ಸೈಟೋಸೋಲಿಕ್ HMGCS2010 ನಿಂದ ಸ್ಟೆರಾಲ್ ಬಯೋಸಿಂಥೆಸಿಸ್ಗೆ ನಿರ್ದೇಶಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಅಥವಾ ಎರಡು ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಥಿಯೊಲೇಸ್ಗಳಿಂದ ಅಸಿಟೈಲ್- CoA (ACAA2016 ಮತ್ತು ACAT1), ಕಾರ್ಲೋಬಾಕ್ಸಿಟೆಡ್ನಿಂದ ಮಲೋನಿಲ್- CoA ಗೆ ವಿಭಾಗಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಮತ್ತು ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಮ್ಲಗಳ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ (ಬರ್ಗ್ಸ್ಟ್ರಾಮ್ ಎಟ್ al., 1; ಎಡ್ಮಂಡ್, 2; ಎಂಡಿಮಾನ್ et al., 1984; ಗೀಲೆನ್ et al., 1974; ವೆಬ್ಬರ್ ಮತ್ತು ಎಡ್ಮಂಡ್, 1982).

ಶಾರೀರಿಕ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ಇನ್ನೂ ಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ, ಕೀಟೋನ್‌ಗಳು ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿಯೂ ಸಹ ಅನಾಬೋಲಿಕ್ ತಲಾಧಾರಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಕೃತಕ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ, AcAc ಹೊಸದಾಗಿ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಲಿಪಿಡ್‌ನ ಅರ್ಧದಷ್ಟು ಮತ್ತು ಹೊಸ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್‌ನ 75% ವರೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಬಹುದು (ಎಂಡೆಮನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1982; ಗೀಲೆನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1983; ಫ್ರೀಡ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1988). AcAc ಅಪೂರ್ಣ ಯಕೃತ್ತಿನ ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣದಿಂದ ಪಡೆಯಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ವಿವೋದಲ್ಲಿ ಲಿಪೊಜೆನೆಸಿಸ್ಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುವ AcAc ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಯಕೃತ್ತಿನ ನಿಷ್ಪ್ರಯೋಜಕ ಸೈಕ್ಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಕೊಬ್ಬಿನಿಂದ ಪಡೆದ ಕೀಟೋನ್ಗಳನ್ನು ಲಿಪಿಡ್ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು, ಅದರ ಶಾರೀರಿಕ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಗೆ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಮೌಲ್ಯೀಕರಣದ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಇದು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಅಥವಾ ಅಸಮರ್ಪಕ ಪಾತ್ರಗಳು (ಸೊಲಿನಾಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2015). AcAc ಅತ್ಯಾಸಕ್ತಿಯಿಂದ ಕೊಲೆಸ್ಟರೊಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪೂರೈಸುತ್ತದೆ, ಕಡಿಮೆ AACS Km-AcAc (~50 ~M) ಜೊತೆಗೆ ಆಹಾರದ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿಯೂ ಸಹ AcAc ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ (ಬರ್ಗ್‌ಸ್ಟ್ರೋಮ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1984). ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಕೀಟೋನ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಡೈನಾಮಿಕ್ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮೌಸ್ ಭ್ರೂಣದ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು 3T3-L1 ಪಡೆದ-ಅಡಿಪೋಸೈಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ AACS ನಾಕ್‌ಡೌನ್ ಪ್ರತಿ ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರದ ದುರ್ಬಲ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ (ಹಸೆಗಾವಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012a; ಹಸೆಗಾವಾ ಮತ್ತು 2012 al.). ವಿವೋದಲ್ಲಿನ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಎಎಸಿಎಸ್‌ನ ನಾಕ್‌ಡೌನ್ ಸೀರಮ್ ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು (ಹಸೆಗಾವಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012 ಸಿ). SREBP-2, ಕೊಲೆಸ್ಟರಾಲ್ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಮಾಸ್ಟರ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಕ್ರಿಪ್ಷನಲ್ ರೆಗ್ಯುಲೇಟರ್ ಮತ್ತು ಪೆರಾಕ್ಸಿಸೋಮ್ ಪ್ರೊಲಿಫರೇಟರ್ ಆಕ್ಟಿವೇಟೆಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ (PPAR)-? AACS ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಕ್ರಿಪ್ಷನಲ್ ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್‌ಗಳು, ಮತ್ತು ನರಶೂಲೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ ಅದರ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ (ಅಗುಲೋ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010; ಹಸೆಗಾವಾ ಮತ್ತು ಇತರರು., 2012c). ಒಟ್ಟಾಗಿ ತೆಗೆದುಕೊಂಡರೆ, ಆಯ್ದ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳು ಅಥವಾ ರೋಗದ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಇತಿಹಾಸಗಳಲ್ಲಿ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಕೀಟೋನ್ ದೇಹದ ಚಯಾಪಚಯವು ಮುಖ್ಯವಾಗಬಹುದು, ಆದರೆ ಯಕೃತ್ತಿನಿಂದ ಪಡೆದ ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳನ್ನು ವಿಲೇವಾರಿ ಮಾಡಲು ಅಸಮರ್ಪಕವಾಗಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಕಾರ್ಯ ರೂಪಾಂತರಗಳ ನಷ್ಟದ ಮೂಲಕ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ವಿಧಿಯ ಆಯ್ದ ದುರ್ಬಲತೆಯ ಹಿನ್ನೆಲೆಯಲ್ಲಿ ಬೃಹತ್ ಹೈಪರ್ಕೆಟೋನೆಮಿಯಾ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. SCOT ಗೆ (ಬೆರ್ರಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2001; ಕಾಟರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011).

HMGCS2 ಮತ್ತು SCOT / OXCT1 ನ ನಿಯಂತ್ರಣ

ಜೀನ್ ಎನ್ಕೋಡಿಂಗ್ ಸೈಟೋಸೋಲಿಕ್ HMGCS ನಿಂದ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ವಿಭಿನ್ನತೆಯು ಕಶೇರುಕ ವಿಕಸನದ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಮೆದುಳಿನ ಉನ್ನತ ಮಟ್ಟದ ದೇಹ ತೂಕದ ಅನುಪಾತಗಳಿಗೆ ಜೀವಿಗಳಲ್ಲಿ ಜೀವಾಣು ಕೀಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ನ ಬೆಂಬಲ ಬೇಕಾಗುತ್ತದೆ (ಬೌಕಾಫ್ಟೆನ್ ಎಟ್ ಅಲ್., 1994; ಕುನ್ನೆನೆ ಮತ್ತು ಕ್ರಾಫರ್ಡ್, 2003). ನೈಸರ್ಗಿಕವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುವ ನಷ್ಟ-ಮಾನದಂಡದ HMGCS2 ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಹೈಪೊಕೆಟಟಿಕ್ ಹೈಪೊಗ್ಲಿಸಿಮಿಯಾ (ಪಿಟ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2015; ಥಾಂಪ್ಸನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1997). ದೃಢವಾದ HMGCS2 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ಸ್ ಮತ್ತು ಕೊಲೊನಿಕ್ ಎಪಿಥೆಲಿಯಮ್ಗೆ ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಕಿಣ್ವಕ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳು ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ (Mascaro et al., 1995; ಮ್ಯಾಕ್ಗರಿ ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಟರ್, 1980; ರಾಬಿನ್ಸನ್ ಮತ್ತು ವಿಲಿಯಮ್ಸನ್, 1980) ಮೂಲಕ ಸಂಯೋಜಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ. HMGCS2 ಅನ್ನು ಪ್ರಭಾವಿಸುವ ದೈಹಿಕ ಸ್ಥಿತಿಗಳ ಸಂಪೂರ್ಣ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸ್ಪಷ್ಟೀಕರಣದ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ, ಪ್ರಸವಪೂರ್ವ ಅವಧಿಯ ಪೂರ್ವದಲ್ಲಿ, ವಯಸ್ಸಾದ, ಮಧುಮೇಹ, ಹಸಿವು ಅಥವಾ ಕೀಟೋಜೆನಿಕ್ ಆಹಾರವನ್ನು ಸೇವಿಸುವುದರಿಂದ (ಬಾಲಸ್ಸೆ ಮತ್ತು ಫೇರಿ, 1989; ಕಾಹಿಲ್ ಜಿಎಫ್ ಜೂನಿಯರ್, 2006 ; ಗಿರಾರ್ಡ್ et al., 1992; ಹೆಗಾರ್ಡ್ಟ್, 1999; ಸತಾಪಟಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012; ಸೆನ್ಗುಪ್ತ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010). ಭ್ರೂಣದಲ್ಲಿ, Hmgcs5 ಜೀನ್‌ನ 2′ ಪಾರ್ಶ್ವ ಪ್ರದೇಶದ ಮೆತಿಲೀಕರಣವು ಅದರ ಪ್ರತಿಲೇಖನದೊಂದಿಗೆ ವಿಲೋಮವಾಗಿ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಜನನದ ನಂತರ ಭಾಗಶಃ ಹಿಮ್ಮುಖವಾಗುತ್ತದೆ (Arias et al., 1995; Ayte et al., 1993; Ehara et al., 2015; Ferreet ; ., 1983). ಅಂತೆಯೇ, ಹೆಪಾಟಿಕ್ Bdh1 ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ, ಜನನದಿಂದ ಹಾಲನ್ನು ಬಿಡುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ (ಎಫ್ಜಿಎಫ್) ನಲ್ಲಿನ ಕೆಟೋಜೆನಿಕ್ ಆಹಾರದಿಂದ ಕೂಡಾ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ -ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್-ಅವಲಂಬಿತ ವಿಧಾನ (ಬ್ಯಾಡ್ಮನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 21; ಜಾಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007 ). ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಕಗನ್ ಎರಡಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ಸ್ಪಂದಿಸುತ್ತದೆ, ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ ನಿಗ್ರಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ (ಮ್ಯಾಕ್ಗರಿ ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಟರ್, 1977). ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಅಡಿಪೋಸ್ ಅಂಗಾಂಶದ ಲಿಪೋಲಿಸಿಸ್ ಅನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ, ಹೀಗಾಗಿ ಅದರ ತಲಾಧಾರದ ಕೆಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ವಂಚಿತಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಗ್ಲುಕಗನ್ ಯಕೃತ್ತಿನ ಮೇಲೆ ನೇರ ಪರಿಣಾಮದ ಮೂಲಕ ಕೆಟೋಜೆನಿಕ್ ಫ್ಲಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ (ಹೆಗಾರ್ಡ್, 1999). Hmgcs2 ಪ್ರತಿಲಿಪಿ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಫಾಸ್ಫೇಟಿಡಿಲಿನೋಸೈಟಾಲ್-2-ಕೈನೇಸ್ / Akt ಮೂಲಕ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಇದು forkhead ಪ್ರತಿಲಿಪಿ ಅಂಶ FOXA3, ಪ್ರೇರಿತವಾದ, ಮತ್ತು ಸಂಕೇತ ಗ್ಲುಕಗನ್-ಸಿಎಎಮ್ಪಿ-p300 ಪ್ರೇರೇಪಿಸಿ (ಎರಿಯಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1995;. Hegardt, 1999; Quant ಇತರರು. , 1990; ಥುಮೆಲಿನ್ et al., 1993; ವಾನ್ ಮೆಯೆನ್ et al., 2013; Wolfrum et al., XMLX; Wolfrum et al., 2004). PPAR? (Rodriguez et al., 1994) ಜೊತೆಗೆ ಅದರ ಗುರಿ, FGF21 (Badman et al., 2007) ಹಸಿವಿನಿಂದ ಅಥವಾ ಕೀಟೋಜೆನಿಕ್ ಆಹಾರದ ಆಡಳಿತದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ Hmgcs2 ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ (ಬ್ಯಾಡ್‌ಮ್ಯಾನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007; ಇನಾಗಕಿ 2007 et al. ) PPAR ನ ಇಂಡಕ್ಷನ್? ಭ್ರೂಣದಿಂದ ನವಜಾತ ಶರೀರವಿಜ್ಞಾನಕ್ಕೆ ಪರಿವರ್ತನೆಯಾಗುವ ಮೊದಲು ಸಂಭವಿಸಬಹುದು, ಆದರೆ ?OHB-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಡೀಸೆಟೈಲೇಸ್ (HDAC)-21 (ರಾಂಡೋ ಮತ್ತು ಇತರರು, 3) ನ ಮೂಲಕ ಆರಂಭಿಕ ನವಜಾತ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ FGF2016 ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಒಲವು ಮಾಡಬಹುದು. mTORC1 (ರಾಪಾಮೈಸಿನ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಸಸ್ತನಿ ಗುರಿ 1) PPAR ನ ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರತಿಬಂಧ? ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ಚಟುವಟಿಕೆಯು Hmgcs2 ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಪ್ರಮುಖ ನಿಯಂತ್ರಕವಾಗಿದೆ (ಸೆನ್‌ಗುಪ್ತಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010), ಮತ್ತು ಯಕೃತ್ತು PER2, ಮಾಸ್ಟರ್ ಸರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಆಂದೋಲಕ, Hmgcs2 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪರೋಕ್ಷವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ (ಚವನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016). ಇತ್ತೀಚಿನ ಅವಲೋಕನಗಳು ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಹೆಪಾಟಿಕ್ ಟ್ಯೂಮರ್-ಪ್ರೇರಿತ ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್-6 PPAR ಮೂಲಕ ಕೆಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ? ನಿಗ್ರಹ (ಫ್ಲಿಂಟ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016).

HMGCS2 ಕಿಣ್ವ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಅನೇಕ PTM ಗಳ ಮೂಲಕ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. HMGCS2 ಸೆರಿನ್ ಫಾಸ್ಫೋರಿಲೇಷನ್ ಅದರ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ವಿಟ್ರೊ (ಗ್ರಿಮ್ರುಡ್ et al., 2012) ದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು. . Hegardt, 2; ಲೊವೆ ಮತ್ತು ಟಬ್ಬ್ಸ್, 1995; Quant ಮತ್ತು ಇತರರು, 1999;. Rardin ಮತ್ತು ಇತರರು, 1985;. HMGCS1990 ಚಟುವಟಿಕೆ allosterically succinyl-CoA ಮತ್ತು ಲೈಸೀನ್ ಶೇಷ succinylation (ಎರಿಯಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2013 ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ ರೀಡ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 1975; ಥುಮೆಲಿನ್ et al., 1993). ಹೆಪಾಟಿಕ್ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದಲ್ಲಿ HMGCS2, HMGCL, ಮತ್ತು BDH1 ಲೈಸೈನ್ ಅವಶೇಷಗಳ ಸುಕ್ಕುನೀಲೇಷನ್ NAD + ಅವಲಂಬಿತ ಡಿಯಾಸಿಲೇಸ್ ಶರ್ಟುನ್ 5 (SIRT5) (Rardin et al., 2013) ನ ಗುರಿಗಳಾಗಿವೆ. HMGCS2 ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಸಹ SIRT3 ಲೈಸೀನ್ ಡೀಸಿಟೈಲೇಷನ್ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಸಿಟೈಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಸಕ್ಸಿನೈಲೇಷನ್ ನಡುವಿನ ಕ್ರಾಸ್ಟಾಕ್ HMGCS2 ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ (Rardin et al., 2013; ಶಿಮಾಜು ಮತ್ತು ಇತರರು, 2013). HMGCS2 Km ಮತ್ತು Vmax ಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಈ PTM ಗಳ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಈ PTM ಗಳ ಏರಿಳಿತಗಳನ್ನು ಇನ್ನೂ ಎಚ್ಚರಿಕೆಯಿಂದ ಮ್ಯಾಪ್ ಮಾಡಲಾಗಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ವೈವೋನಲ್ಲಿ ಕೆಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ನ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಚಾಲಕರು ಎಂದು ದೃಢೀಕರಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ.

ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ಗಳ ಹೊರತುಪಡಿಸಿ, ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾದ ಎಲ್ಲಾ ಸಸ್ತನಿ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ SCOT ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. SCOT ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಕೆಟೋಲಿಸಿಸ್ನ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು SCOT-KO ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾಯಿತು, ಇದು ಜನನವಾದ ನಂತರ 48h ನೊಳಗೆ ಹೈಪರ್ಕೆಟೋನೆಮಿಕ್ ಹೈಪೊಗ್ಲಿಸಿಮಿಯಾದಿಂದ ಏಕರೂಪದ ಮಾರಕತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು (ಕೋಟರ್ et al., 2011). ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿರುವ SCOT ನ ಟಿಸ್ಯು-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ನಷ್ಟ ಅಥವಾ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಮೈಕೋಸೈಟ್ಗಳು ಉಪವಾಸದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಚಯಾಪಚಯ ಅಸಹಜತೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ ಆದರೆ ಮಾರಕವಲ್ಲ (ಕಾಟರ್ et al., 2013b). ಮಾನವರಲ್ಲಿ, SCOT ಕೊರತೆಯು ತೀಕ್ಷ್ಣವಾದ ಕೆಟೋಯಾಸಿಡೋಸಿಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಆರಂಭಿಕ ಜೀವನವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಉಲ್ಬಣ, ವಾಂತಿ ಮತ್ತು ಕೋಮಾವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ (ಬೆರ್ರಿ ಮತ್ತು ಇತರರು., 2001; ಫುಕೊವೊ ಮತ್ತು ಇತರರು., 2000; ಕಸ್ಸೊವ್ಸ್ಕಾ-ಬ್ರಾಟಿನೋವಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1996; ನಿಸೆನ್-ಕೋನಿಂಗ್ ಎಟ್ ಆಲ್. , 1997; ಸೌದಬ್ರೇ et al., 1987; ಸ್ನೈಡರ್ಮ್ಯಾನ್ et al., 1998; ಟಿಲ್ಡನ್ ಮತ್ತು ಕಾರ್ನ್ಬ್ಲ್ಯಾತ್, 1972). SCOT ವಂಶವಾಹಿ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ನಿಯಂತ್ರಕಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ತಿಳಿದಿದೆ. OXTX1 mRNA ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು SCOT ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮತ್ತು ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಕೆಟೋಟಿಕ್ ರಾಜ್ಯಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಪ್ರಾಯಶಃ PPAR- ಅವಲಂಬಿತ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ (Fenselau ಮತ್ತು Wallis, 1974; Fenselau ಮತ್ತು Wallis, 1976; ಗ್ರಿನ್ಬ್ಲಾಟ್ ಮತ್ತು ಇತರರು., 1986; Okuda et al., 1991; ., 2001; ವೆಂಟ್ಜ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010). ಡಯಾಬಿಟಿಕ್ ಕೆಟೊಯಾಸಿಡೋಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ, ಹೆಪಟಿಕ್ ಕೆಟೊಜೆನೆಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಅಸಾಧಾರಣ ಉತ್ಕರ್ಷಣಗಳ ನಡುವಿನ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯು SCOT ಚಟುವಟಿಕೆಯ ದುರ್ಬಲತೆಯಿಂದ ಉಲ್ಬಣಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಕಾರ್ಡಿಯೊಮಿಯೊಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಇನ್ಸುಲಿನ್-ಸ್ವತಂತ್ರ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ (ಜಿಎಲ್ಯುಟಿಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ / ಎಸ್ಎಲ್ಸಿಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್) ನ ಅತಿಯಾದ ಆಕ್ಸೆಸ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಸಹ ನಿಷೇಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕೆಟೋನ್ಗಳ ಟರ್ಮಿನಲ್ ಆಕ್ಸಿಡೇಷನ್ ಅನ್ನು ಕೆಟೋಟಿಕ್-ಅಲ್ಲದ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ (ಯಾನ್ ಎಟ್ ಅಲ್, ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್) ಕೆಳಗಿಳಿಸುತ್ತದೆ. ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ, ಭ್ರೂಣದಿಂದ ನವಜಾತ ಅವಧಿಗೆ (ಥೊರೆಜ್ et al., 1) ಪರಿವರ್ತನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಮೈಕ್ರೊಆರ್ಎನ್ಎ-ಎಕ್ಸ್ಯುಎನ್ಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮೆತಿಲೀಕರಣದ ಎಚ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಹೇರಳತೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ. ಹೇಗಾದರೂ, ಪ್ರಸವಪೂರ್ವ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಹೆಪಟಿಕ್ Oxct2 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ನಿಗ್ರಹ ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ವಿಭಿನ್ನ ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಹಿಂದೆ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ Oxct1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ನಷ್ಟಕ್ಕಿಂತ, ಯಕೃತ್ತಿನಿಂದ ಹೆಮ್ಯಾಟೋಪಾಯಿಟಿಕ್ ಪ್ರೊಜೆನಿಟರ್ಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುವ Oxct1- ಹೊರಹಾಕುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ವಿಭಿನ್ನವಾದ ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ Oxct2009 mRNA ಮತ್ತು SCOT ಪ್ರೊಟೀನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ತುಂಬಾ ಕಡಿಮೆಯಿದೆ (ಒರಿಯ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1).

SCOT ಅನ್ನು ಪೇಟಿಎಂಗಳು ಸಹ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ. ಕಿಣ್ವವು SIRT3 KO ಇಲಿಗಳ ಮಿದುಳಿನಲ್ಲಿ ಹೈಪರ್-ಅಸಿಟೈಲೇಟೆಡ್ ಆಗಿದೆ, ಇದು ಕಡಿಮೆಯಾದ AcAc ಅವಲಂಬಿತ ಅಸಿಟೈಲ್- CoA ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಸಹ ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ (ಡಿಟ್ಟನ್‌ಹ್ಯಾಫರ್-ರೀಡ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2015). ಎಸ್‌ಸಿಒಟಿಯ ಟೈರೋಸಿನ್ ಅವಶೇಷಗಳ ಕಿಣ್ವಕವಲ್ಲದ ನೈಟ್ರೇಷನ್ ಸಹ ಅದರ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಗಮನಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ವಿವಿಧ ಮಧುಮೇಹ ಇಲಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳ ಹೃದಯದಲ್ಲಿ ವರದಿಯಾಗಿದೆ (ಮಾರ್ಕೊಂಡೆಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2001; ಟರ್ಕೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2001; ವಾಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010 ಎ). ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಟ್ರಿಪ್ಟೊಫಾನ್ ಶೇಷ ನೈಟ್ರೇಶನ್ SCOT ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ (Br g‍re et al., 2010; ರೆಬ್ರಿನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007). SCOT ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಮಾಡ್ಯುಲೇಟ್‌ ಮಾಡಲು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾದ ಶೇಷ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ನೈಟ್ರೇಷನ್ ಅಥವಾ ಡಿ-ನೈಟ್ರೇಶನ್‌ನ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರಬಹುದು ಮತ್ತು ಸ್ಪಷ್ಟೀಕರಣದ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ.

ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಹೆಪಟಿಕ್ ಕೆಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ನಲ್ಲಿನ ವಿವಾದಗಳು

ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಕೀಟೋಜೆನಿಕ್ ಅಂಗವು ಯಕೃತ್ತು, ಮತ್ತು ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಕರುಳಿನ ಎಪಿಥೇಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳು ಮಾತ್ರ ಎಚ್‌ಎಂಜಿಸಿಎಸ್ 2 ನ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ ಅನ್ನು ಹೇರಳವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ (ಕೋಟರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2013 ಎ; ಕೋಟರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2014; ಮೆಕ್‌ಗ್ಯಾರಿ ಮತ್ತು ಫೋಸ್ಟರ್, 1980; ರಾಬಿನ್ಸನ್ ಮತ್ತು ವಿಲಿಯಮ್ಸನ್, 1980). . ಸಂಕೀರ್ಣ ಪಾಲಿಸ್ಯಾಕರೈಡ್‌ಗಳ ಆಮ್ಲಜನಕರಹಿತ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಹುದುಗುವಿಕೆಯು ಬ್ಯುಟೈರೇಟ್ ಅನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಟರ್ಮಿನಲ್ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣ ಅಥವಾ ಕೀಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ (ಚೆರ್ಬುಯ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1995) ಗಾಗಿ ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಲೊನೋಸೈಟ್ಗಳಿಂದ ಹೀರಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಕೊಲೊನೊಸೈಟ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸದಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ (ವಾಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016). ಕರುಳಿನ ಎಪಿಥೇಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ಗಳನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ, ಎಲ್ಲಾ ಇತರ ಸಸ್ತನಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಎಚ್‌ಎಂಜಿಸಿಎಸ್ 2 ಬಹುತೇಕ ಇರುವುದಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಕೋಶಗಳು, ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದ ಖಗೋಳಕೋಶಗಳು, ಮೂತ್ರಪಿಂಡ, ಮೇದೋಜ್ಜೀರಕ ಗ್ರಂಥಿಯಲ್ಲಿ ಬಾಹ್ಯ ಕೀಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ನ ನಿರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಗಿದೆ? ಜೀವಕೋಶಗಳು, ರೆಟಿನಲ್ ಪಿಗ್ಮೆಂಟ್ ಎಪಿಥೀಲಿಯಂ (ಆರ್ಪಿಇ), ಮತ್ತು ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುವಿನಲ್ಲಿಯೂ ಸಹ (ಅಡಿಜಾಂಟೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2014; ಅವೋಗಾರೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1992; ಎಲ್ ಅ zz ೌನಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016; ಗ್ರಾಬಕಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016; ಕಾಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2015 ; ಲೆ ಫೋಲ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2014; ನೋನಕಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016; ಟಕಗಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016 ಎ; ಥೆವೆನೆಟ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016; ಜಾಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011). ನಿವ್ವಳ ಕೀಟೋಜೆನಿಕ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರದ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಎಕ್ಟೋಪಿಕ್ ಎಚ್‌ಎಂಜಿಸಿಎಸ್ 2 ಅನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ (ಕುಕ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016; ವೆಂಟ್ಜ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010), ಮತ್ತು ಎಚ್‌ಎಂಜಿಸಿಎಸ್ 2 ಜೀವಕೋಶದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ (ಚೆನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು ಸೇರಿದಂತೆ) ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಕೀಟೋಜೆನೆಸಿಸ್-ಸ್ವತಂತ್ರ ಓಮೂನ್‌ಲೈಟಿಂಗ್‍ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. , 2016; ಕೋಸ್ಟಿಯುಕ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010; ಮೀರ್ಟೆನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1998).

ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳನ್ನು ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಿಸುವ ಯಾವುದೇ ಬಾಹ್ಯ ಅಂಗಾಂಶವು ಎಚ್‌ಎಂಜಿಸಿಎಸ್ 2 ಸ್ವತಂತ್ರ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ (ಚಿತ್ರ 2 ಎ) ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಯಾವುದೇ ಬಾಹ್ಯ ಅಂಗಾಂಶಗಳಿಲ್ಲ, ಇದರಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿರವಾದ ಕೆಟೋನ್ ದೇಹದ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಚಲಾವಣೆಯಲ್ಲಿರುವುದನ್ನು ಮೀರಿದೆ (ಕೋಟರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011; ಕೋಟರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2013 ಬಿ; ಹ್ಯಾರಿಸನ್ ಮತ್ತು ಲಾಂಗ್, 1940), ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳನ್ನು ಕೆಳಗೆ ಸಾಗಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಒತ್ತಿಹೇಳುತ್ತದೆ ಎಂಸಿಟಿ 1/2 / ಅವಲಂಬಿತ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಗ್ರೇಡಿಯಂಟ್. ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ಬಾಹ್ಯ ಕೀಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ನ ಒಂದು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಕೀಟೋನ್ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣದ ಸಾಪೇಕ್ಷ ದೌರ್ಬಲ್ಯವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಸಂಭಾವ್ಯ ವಿವರಣೆಗಳು ಕೀಟೋನ್ ದೇಹ ರಚನೆಯ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಬರುತ್ತವೆ. ಮೊದಲನೆಯದಾಗಿ, ಥಿಯೋಲೇಸ್ ಮತ್ತು ಎಸ್‌ಸಿಒಟಿಯ ರಿವರ್ಸಿಬಲ್ ಕಿಣ್ವಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ಡಿ ನೊವೊ ಕೀಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಸಂಭವಿಸಬಹುದು (ವೀಡೆಮನ್ ಮತ್ತು ಕ್ರೆಬ್ಸ್, 1969). ಅಸಿಟೈಲ್-ಕೋಎ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಅಧಿಕವಾಗಿದ್ದಾಗ, ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಅಕ್ಯಾಕ್ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಹಿಮ್ಮುಖ ದಿಕ್ಕಿನಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ (ಗೋಲ್ಡ್ಮನ್, 1954). ಟಿಸಿಎ ಸೈಕಲ್ ಅಡಚಣೆಯಿಂದಾಗಿ -ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣ-ಪಡೆದ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳು ಸಂಗ್ರಹವಾದಾಗ ಎರಡನೇ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ, ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ 3-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಎಸಿಲ್-ಕೋಎ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ನಿಂದ ವೇಗವರ್ಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂಲಕ ಅಕಾಕ್-ಕೋಎ ಅನ್ನು ಎಲ್- ಒಹೆಚ್ಬಿ-ಕೋಎ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು 3-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಬ್ಯುಟೈರಿಲ್ CoA ಡಯಾಸಿಲೇಸ್ ಟು ಎಲ್-? ಒಹೆಚ್ಬಿ, ಇದು ಭೌತಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಎಂಟಿಯೋಮರ್ ಡಿ-? ಒಹೆಚ್ಬಿ (ರೀಡ್ ಮತ್ತು ಓ z ಾಂಡ್, 1980) ನಿಂದ ಮಾಸ್ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಮೆಟ್ರಿ ಅಥವಾ ರೆಸೋನೆನ್ಸ್ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಸ್ಕೋಪಿಯಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. l-? OHB ಯನ್ನು ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟೋಗ್ರಾಫಿಕ್ ಅಥವಾ ಕಿಣ್ವದಿಂದ ಡಿ- OHB ಯಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಬಹುದು, ಮತ್ತು ಇದು ಬಾಹ್ಯ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಯಕೃತ್ತು ಅಥವಾ ರಕ್ತದಲ್ಲಿ ಅಲ್ಲ (ಹ್ಸು ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011). ಹೆಪಾಟಿಕ್ ಕೀಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಬಿಡಿಹೆಚ್ ತಲಾಧಾರದ ಏಕೈಕ ಎಂಟಿಯೊಮೀಮರ್ ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ (ಇಟೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1984; ಲಿಂಕನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1987; ರೀಡ್ ಮತ್ತು ಓ z ಾಂಡ್, 1980; ಸ್ಕೋಫೀಲ್ಡ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1982; ಸ್ಕೋಫೀಲ್ಡ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1982). ಮೂರನೆಯ HMGCS2- ಸ್ವತಂತ್ರ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಅಮೈನೊ ಆಸಿಡ್ ಕ್ಯಾಟಬಾಲಿಸಮ್ ಮೂಲಕ d-? OHB ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಲ್ಯುಸಿನ್ ಮತ್ತು ಲೈಸಿನ್. ನಾಲ್ಕನೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಗೋಚರಿಸುತ್ತದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಲೇಬಲಿಂಗ್ ಕಲಾಕೃತಿಯಿಂದಾಗಿ ಮತ್ತು ಇದನ್ನು ಸೂಡೊಕೆಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ವಿದ್ಯಮಾನವು ಎಸ್‌ಸಿಒಟಿ ಮತ್ತು ಥಿಯೋಲೇಸ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಹಿಮ್ಮುಖತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಕೀಟೋನ್ ಬಾಡಿ ಟ್ರೇಸರ್‌ನ ಹೊರಹರಿವಿನ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಐಸೊಟೋಪಿಕ್ ದುರ್ಬಲಗೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ ಕೀಟೋನ್ ಬಾಡಿ ವಹಿವಾಟಿನ ಅತಿಯಾದ ಅಂದಾಜುಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು (ಡೆಸ್ ರೋಸಿಯರ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1990; ಫಿಂಕ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1988). . ಅದೇನೇ ಇದ್ದರೂ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ ಸೂಡೊಕೆಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ ನಗಣ್ಯವಾಗಬಹುದು (ಬೈಲಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1990; ಕೆಲ್ಲರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1978). ಕೀಟೋನ್‌ಗಳ ಎತ್ತರದ ಅಂಗಾಂಶದ ಸ್ಥಿರ ಸ್ಥಿತಿಯ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸುವಾಗ ಅನ್ವಯಿಸಲು ಒಂದು ಉಪಯುಕ್ತ ವಿಧಾನವನ್ನು ಸ್ಕೀಮ್ಯಾಟಿಕ್ (ಚಿತ್ರ 2 ಎ) ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.

ಮೂತ್ರಪಿಂಡವು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಕೆಟೋಜೆನಿಕ್ ಅಂಗವಾಗಿ ಗಮನ ಸೆಳೆಯಿತು. ಬಹುಪಾಲು ರಾಜ್ಯಗಳಲ್ಲಿ, ಮೂತ್ರಪಿಂಡವು ಯಕೃತ್ತಿನಿಂದ ಪಡೆದ ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳ ನಿವ್ವಳ ಗ್ರಾಹಕವಾಗಿದೆ, ರಕ್ತಪ್ರವಾಹದಿಂದ ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳನ್ನು ಹೊರಹಾಕುತ್ತದೆ ಅಥವಾ ಮರುಹೀರಿಕೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮೂತ್ರಪಿಂಡವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ನಿವ್ವಳ ಕೀಟೋನ್ ದೇಹ ಜನರೇಟರ್ ಅಥವಾ ಸಾಂದ್ರೀಕರಣವಲ್ಲ (ರಾಬಿನ್ಸನ್ ಮತ್ತು ವಿಲಿಯಮ್ಸನ್, 1980). ಒಂದು ಕೃತಕ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಿದ ಕನಿಷ್ಟ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಕೆಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಶಾರೀರಿಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿತವಾಗಿಲ್ಲ ಎಂದು ಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಅಧ್ಯಯನದ ಲೇಖಕರು ತೀರ್ಮಾನಿಸಿದ್ದಾರೆ (ವೈಡೆಮನ್ ಮತ್ತು ಕ್ರೆಬ್ಸ್, 1969). ಇತ್ತೀಚಿಗೆ, ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಕೆಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಡಯಾಬಿಟಿಕ್ ಮತ್ತು ಆಟೊಫ್ಯಾಜಿ ಕೊರತೆಯ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಊಹಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್‌ನಲ್ಲಿನ ಬಹು-ಅಂಗ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಬಹು ಅಂಗಗಳ ಮೇಲಿನ ಒಳಹರಿವಿನ ಮೂಲಕ ಸಂಯೋಜಿತ ಕೀಟೋನ್ ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿದೆ (ಟಕಗಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016a; Takagi, etal. 2016b; ಜಾಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011). ಇತ್ತೀಚಿನ ಒಂದು ಪ್ರಕಟಣೆಯು ಮೂತ್ರಪಿಂಡದಲ್ಲಿ ರಕ್ತಕೊರತೆಯ-ರಿಪರ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಗಾಯದ ವಿರುದ್ಧ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಕೆಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಸೂಚಿಸಿದೆ (ಟ್ರಾನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016). ಇಲಿಗಳ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಅಂಗಾಂಶದ ಸಾರಗಳಿಂದ ?OHB ಯ ಸಂಪೂರ್ಣ ಸ್ಥಿರ ಸ್ಥಿತಿಯ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ~4–12 mM ನಲ್ಲಿ ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಇದು ಸಮರ್ಥನೀಯವಾಗಿದೆಯೇ ಎಂದು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು, ನಾವು ಆಹಾರ ಮತ್ತು 24 ಗಂಟೆಗಳ ಕಾಲ ಉಪವಾಸ ಮಾಡಿದ ಇಲಿಗಳಿಂದ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಸಾರಗಳಲ್ಲಿ ?OHB ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಸೀರಮ್ ?OHB ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು 100h ಉಪವಾಸದೊಂದಿಗೆ ~2 µM ನಿಂದ 24 mM ಗೆ ಹೆಚ್ಚಾಯಿತು (Fig. 2B), ಆದರೆ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಸ್ಥಿರ ಸ್ಥಿತಿ ?OHB ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ಆಹಾರದ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಅಂದಾಜು 100 μM, ಮತ್ತು 1h ಉಪವಾಸ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಕೇವಲ 24 mM (ಚಿತ್ರ. 2C'E), 45 ವರ್ಷಗಳ ಹಿಂದೆ ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಿದ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುವ ಅವಲೋಕನಗಳು (ಹೆಮ್ಸ್ ಮತ್ತು ಬ್ರಾನ್ಸನ್, 1970). ಕೀಟೋಟಿಕ್ ಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ, ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದಿಂದ ಪಡೆದ ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳು ರೆನೋಪ್ರೊಟೆಕ್ಟಿವ್ ಆಗಿರಬಹುದು, ಆದರೆ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಕೆಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ಗೆ ಪುರಾವೆಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಮರ್ಥನೆಯ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ನಿಜವಾದ ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಹೆಪಾಟಿಕ್ ಕೆಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುವ ಬಲವಾದ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು RPE ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ (ಅಡಿಜಾಂಟೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2014). ಈ ಕುತೂಹಲಕಾರಿ ಚಯಾಪಚಯ ರೂಪಾಂತರವು RPE- ಪಡೆದ ಕೀಟೋನ್‌ಗಳನ್ನು ಫೋಟೊರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಅಥವಾ ಮಲ್ಲರ್ ಗ್ಲಿಯಾ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಹರಿಯುವಂತೆ ಮಾಡಲು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಫೋಟೊರೆಸೆಪ್ಟರ್ ಹೊರ ವಿಭಾಗದ ಪುನರುತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿ ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ.

ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಯಾಗಿ OHB

ಅವು ಶಕ್ತಿಯುತವಾಗಿ ಶ್ರೀಮಂತವಾಗಿದ್ದರೂ, ಕೆಟೋನ್ ದೇಹಗಳು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಚೋದನಕಾರಿ "ಕಾನೊನಿಕಲ್ ಅಲ್ಲದ" ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ (ಚಿತ್ರ 3) (ನ್ಯೂಮನ್ ಮತ್ತು ವರ್ಡಿನ್, 2014; ರೋಜಾಸ್-ಮೊರೇಲ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು., 2016). ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ?OHB ವರ್ಗ I HDAC ಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಅಸಿಟೈಲೇಶನ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆ ಮೂಲಕ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಜೀನ್‌ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ (ಶಿಮಾಜು ಮತ್ತು ಇತರರು, 2013). ?OHB ಸ್ವತಃ ಉಪವಾಸ ಅಥವಾ ಸ್ಟ್ರೆಪ್ಟೊಜೋಟೋಸಿನ್ ಪ್ರೇರಿತ ಮಧುಮೇಹ ಇಲಿಗಳ (Xie et al., 2016) ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ ಲೈಸಿನ್ ಅವಶೇಷಗಳಲ್ಲಿ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಕೋವೆಲೆಂಟ್ ಮಾರ್ಪಾಡು ಆಗಿದೆ (ಕೆಳಗೆ ಸಹ ನೋಡಿ, ಕೀಟೋನ್ ದೇಹದ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಏಕೀಕರಣ, ಅನುವಾದದ ನಂತರದ ಶರೀರಶಾಸ್ತ್ರ, ಮತ್ತು ಕೋಶ ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳು, ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಸ್ಟ್ರೆಸ್ ಮತ್ತು ನ್ಯೂರೋಪ್ರೊಟೆಕ್ಷನ್).

?OHB ಸಹ ಜಿ-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕಪಲ್ಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್‌ಗಳ ಮೂಲಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ. ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ, ಇದು ಸಹಾನುಭೂತಿಯ ನರಮಂಡಲದ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಜಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕಪಲ್ಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ 41 (GPR41) ಮೂಲಕ ಶಾರ್ಟ್ ಚೈನ್ ಫ್ಯಾಟಿ ಆಸಿಡ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಒಟ್ಟು ಶಕ್ತಿಯ ವೆಚ್ಚ ಮತ್ತು ಹೃದಯ ಬಡಿತವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ (ಕಿಮುರಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011). ?OHB GPR109A (HCAR2 ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ), ಅಡಿಪೋಸ್ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ (ಬಿಳಿ ಮತ್ತು ಕಂದು) ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದ GPCR ಉಪ-ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯ (Tunaru et al., 2003) ಮೂಲಕ ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕೋಶಗಳು (ಅಹ್ಮದ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2009). ?OHB GPR109A ರಿಸೆಪ್ಟರ್‌ನ (EC50 ~770 ~M) d-?OHB, l-?OHB, ಮತ್ತು ಬ್ಯುಟೈರೇಟ್‌ನಿಂದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾದ ಏಕೈಕ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಲಿಗಂಡ್ ಆಗಿದೆ, ಆದರೆ AcAc ಅಲ್ಲ (Taggart et al., 2005). GPR109A ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಮಿತಿಯನ್ನು ಕೀಟೋಜೆನಿಕ್ ಆಹಾರ, ಹಸಿವು ಅಥವಾ ಕೀಟೋಆಸಿಡೋಸಿಸ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅನುಸರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸಾಧಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಅಡಿಪೋಸ್ ಅಂಗಾಂಶದ ಲಿಪೊಲಿಸಿಸ್ನ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. GPR109A ಯ ಆಂಟಿ-ಲಿಪೊಲಿಟಿಕ್ ಪರಿಣಾಮವು ಅಡೆನೈಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್‌ನ ಪ್ರತಿಬಂಧದ ಮೂಲಕ ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆಯಾದ cAMP, ಹಾರ್ಮೋನ್ ಸೆನ್ಸಿಟಿವ್ ಟ್ರೈಗ್ಲಿಸರೈಡ್ ಲಿಪೇಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ (ಅಹ್ಮದ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2009; ಟುನಾರು ಮತ್ತು ಇತರರು., 2003). ಇದು ಋಣಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಲೂಪ್ ಅನ್ನು ರಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಕೆಟೊಜೆನೆಸಿಸ್ ಮೇಲೆ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟರಿ ಬ್ರೇಕ್ ಅನ್ನು ಕೆಟೋಸಿಸ್ ಅಡಿಪೋಸೈಟ್‌ಗಳಿಂದ ಎಸ್ಟೆರಿಫೈಡ್ ಅಲ್ಲದ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ (ಅಹ್ಮದ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2009; ಟ್ಯಾಗರ್ಟ್ ಮತ್ತು ಇತರರು., 2005), ಇದರ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಪ್ರತಿಸಮತೋಲನಗೊಳಿಸಬಹುದು. ಲಿಪೊಲಿಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಸಹಾನುಭೂತಿಯ ಡ್ರೈವ್. ನಿಯಾಸಿನ್ (ವಿಟಮಿನ್ B3, ನಿಕೋಟಿನಿಕ್ ಆಮ್ಲ) GRP50A ಗಾಗಿ ಪ್ರಬಲವಾದ (EC0.1 ~ 109 ~M) ಲಿಗಂಡ್ ಆಗಿದೆ, ಇದು ಡಿಸ್ಲಿಪಿಡೆಮಿಯಾಗಳಿಗೆ ದಶಕಗಳಿಂದ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ (ಬೆನ್ಯೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2005; ಬೆನಿಯೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006; 2010 ಅಲ್ಬ್ರಿನಿ, 2011; ಲುಕಾಸೋವಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2003; ತುನಾರು ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011). ನಿಯಾಸಿನ್ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ರಿವರ್ಸ್ ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಸಾಗಣೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯದ ಗಾಯಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ (ಲುಕಾಸೊವಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 109), ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯದ ಗಾಯಗಳ ಮೇಲೆ ?OHB ಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. GPR2015A ಗ್ರಾಹಕವು ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರೋಕ್ ಮತ್ತು ನ್ಯೂರೋ ಡಿಜೆನೆರೆಟಿವ್ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ (Fu et al., 2014; Rahman et al., 109) ಕೀಟೋಜೆನಿಕ್ ಆಹಾರದ ಬಳಕೆಯ ನಡುವೆ ಜಿಜ್ಞಾಸೆಯ ಸಂಪರ್ಕಗಳು ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿದ್ದರೂ, ?OHB ಯ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು GPRXNUMXA ಮೂಲಕ ನಾಶಪಡಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. .

ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ?OHB ಹಸಿವು ಮತ್ತು ಅತ್ಯಾಧಿಕತೆಯ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರಬಹುದು. ಕೆಟೋಜೆನಿಕ್ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಶಕ್ತಿಯ ಆಹಾರಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಅಳೆಯುವ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಮೆಟಾ-ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ನಿಯಂತ್ರಣ ಆಹಾರಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಈ ಆಹಾರಗಳನ್ನು ಸೇವಿಸುವ ಭಾಗವಹಿಸುವವರು ಹೆಚ್ಚಿನ ಅತ್ಯಾಧಿಕತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತಾರೆ ಎಂದು ತೀರ್ಮಾನಿಸಿದೆ (ಗಿಬ್ಸನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2015). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಪರಿಣಾಮಕ್ಕೆ ತೋರಿಕೆಯ ವಿವರಣೆಯು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಚಯಾಪಚಯ ಅಥವಾ ಹಾರ್ಮೋನ್ ಅಂಶಗಳಾಗಿದ್ದು ಅದು ಹಸಿವನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸಬಹುದು. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ದಂಶಕಗಳ ಕೆಟೋಜೆನಿಕ್ ಆಹಾರದಲ್ಲಿ ನಿರ್ವಹಿಸಲ್ಪಡುವ ಇಲಿಗಳು ಚೌ ಕಂಟ್ರೋಲ್-ಫೀಡ್ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಹೆಚ್ಚಿದ ಶಕ್ತಿಯ ವೆಚ್ಚವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು, ಅದೇ ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾಲೋರಿ ಸೇವನೆಯ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಮತ್ತು ಲೆಪ್ಟಿನ್ ಅಥವಾ ಪೆಪ್ಟೈಡ್‌ಗಳ ವಂಶವಾಹಿಗಳನ್ನು ಪರಿಚಲನೆ ಮಾಡುವುದರಿಂದ ಆಹಾರದ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ (ಕೆನಡಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007). ?OHB ಮೂಲಕ ಹಸಿವು ನಿಗ್ರಹವನ್ನು ಸೂಚಿಸುವ ಪ್ರಸ್ತಾವಿತ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಲ್ಲಿ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣ ಎರಡನ್ನೂ ಒಳಗೊಂಡಿದೆ (ಲೇಗರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010). ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ರಿದಮ್ ಜೀನ್ (Per2) ನ ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಇಮ್ಯುನೊಪ್ರೆಸಿಪಿಟೇಶನ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು PER2 ನೇರವಾಗಿ Cpt1a ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು Hmgcs2 ಅನ್ನು ಪರೋಕ್ಷವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು Per2 ನಾಕೌಟ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ದುರ್ಬಲಗೊಂಡ ಕೆಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ (ಚವನ್ 2016, al). ಈ ಇಲಿಗಳು ದುರ್ಬಲಗೊಂಡ ಆಹಾರದ ನಿರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು, ಇದನ್ನು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ?OHB ಆಡಳಿತದಿಂದ ಭಾಗಶಃ ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಯಿತು. ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲವನ್ನು ನೇರ ?OHB ಗುರಿಯಾಗಿ ದೃಢೀಕರಿಸಲು ಭವಿಷ್ಯದ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಅಗತ್ಯವಿದೆ, ಮತ್ತು ಗಮನಿಸಿದ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಕೀಟೋನ್ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣದ ಅಗತ್ಯವಿದೆಯೇ ಅಥವಾ ಇನ್ನೊಂದು ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಆಹಾರ ಸೇವನೆಯ ನಿಯಂತ್ರಕವಾಗಿ ವೆಂಟ್ರೊಮೀಡಿಯಲ್ ಹೈಪೋಥಾಲಮಸ್‌ನೊಳಗೆ ಸ್ಥಳೀಯ ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟ್-ಪಡೆದ ಕೆಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಇತರ ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿಗಳು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಿದ್ದಾರೆ, ಆದರೆ ಈ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಅವಲೋಕನಗಳು ಜೆನೆಟಿಕ್ ಮತ್ತು ಫ್ಲಕ್ಸ್-ಆಧಾರಿತ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಗಳಿಂದ ಪ್ರಯೋಜನ ಪಡೆಯುತ್ತವೆ (ಲೆ ಫೋಲ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2014). ಕೆಟೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಪೋಷಕಾಂಶಗಳ ಕೊರತೆಯ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವು ಆಸಕ್ತಿಯನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಹಸಿವು ಮತ್ತು ಅತ್ಯಾಧಿಕತೆಯು ವಿಫಲವಾದ ತೂಕ ನಷ್ಟ ಪ್ರಯತ್ನಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶಗಳಾಗಿವೆ.

ಕೆಟೋನ್ ದೇಹ ಚಯಾಪಚಯ, ನಂತರದ ಭಾಷಾಂತರದ ಮಾರ್ಪಾಡು, ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಶರೀರ ವಿಜ್ಞಾನದ ಸಂಯೋಜನೆ

ಕೆಟೋನ್ ದೇಹಗಳು ಅಸಿಟೈಲ್- CoA ನ ವಿಭಾಗೀಯ ಪೂಲ್ಗಳಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತವೆ, ಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಮೆಟಬಾಲಿಸಮ್ (ಪಿಯೆಟ್ರೊಕೊಲಾ ಎಟ್ ಅಲ್., 2015) ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ ಪ್ರಮುಖ ಮಧ್ಯಂತರ. ಅಸಿಟೈಲ್- CoA ನ ಒಂದು ಪಾತ್ರವು ಅಸಿಟೈಲೇಷನ್ಗೆ ಒಂದು ತಲಾಧಾರವಾಗಿ ಸೇವೆ ಸಲ್ಲಿಸುವುದು, ಕಿಣ್ವ-ವೇಗವರ್ಧಿತ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಕೋವೆಲೆಂಟ್ ಮಾರ್ಪಾಡು (ಚೌಧರಿ et al., 2014; ದತ್ತ ಮತ್ತು ಇತರರು., 2016; ಫ್ಯಾನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2015; ಮೆನ್ಜೀಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016 ). ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಅಸಿಟಲೈಟೆಡ್ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು, ಇವುಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನವುಗಳು ಎಂಜೈಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಅಲ್ಲದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ ಉಂಟಾಗಬಹುದು, ಕಂಪ್ಯೂಟೇಶನಲ್ ಪ್ರೊಟಿಯೊಮಿಕ್ಸ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು (ಡಟ್ಟನ್ಹೇಫರ್-ರೀಡ್ ಮತ್ತು ಇತರರು., 2015; ಹೆಬ್ಬರ್ಟ್ ಎಟ್ ಅಲ್., 2013; ರಾರ್ಡಿನ್ ಎಟ್ ಅಲ್., 2013 ; ಶಿಮಾಜು et al., 2010). ಲೈಸೀನ್ ಡೀಸೈಟೈಲ್ಸ್ಗಳು ಸತು ಕೊಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ (ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಸೈಟೋಸೋಲಿಕ್ ಎಚ್ಡಿಎಸಿಗಳು) ಅಥವಾ ಎನ್ಎಡಿ + ಸಹ-ತಲಾಧಾರವಾಗಿ (ಸರ್ಚುಯಿನ್ಸ್, ಎಸ್ಐಆರ್ಟಿಗಳು) (ಚೌಧರಿ ಎಟ್ ಅಲ್., ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್; ಮೆನ್ಜೀಸ್ ಎಟ್ ಅಲ್., ಎಕ್ಸ್ಯುಎನ್ಎಕ್ಸ್). ಅಸೆಟೈಲ್ಪ್ರೋಟಮ್ ಒಟ್ಟು ಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಅಸಿಟೈಲ್- CoA ಪೂಲ್ನ ಸಂವೇದಕ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ದೈಹಿಕ ಮತ್ತು ಆನುವಂಶಿಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಪ್ರತಿ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಅಸಿಟೈಲೇಷನ್ (ವೀನೆಟ್ ಎಟ್ ಅಲ್., 2014) ನ ಎನ್ಜಿಮಾಟಿಕ್ ಜಾಗತಿಕ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳಲ್ಲಿ. ಜೀವಕೋಶದ ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್ಗಳು ಲೈಸೀನ್ ಶೇಷ ಅಸಿಟೈಲೇಷನ್ನ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ, ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸುವುದು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ, ಅವರ ಸಮೃದ್ಧಿ ಹೆಚ್ಚು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿದೆ.

O OHB ಕನಿಷ್ಠ ಎರಡು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಮಾರ್ಪಡಕವಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚಿದೆಯೇ? ಉಪವಾಸ, ಕ್ಯಾಲೋರಿಕ್ ನಿರ್ಬಂಧ, ನೇರ ಆಡಳಿತ ಅಥವಾ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ವ್ಯಾಯಾಮದಿಂದ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟ OHB ಮಟ್ಟಗಳು ಎಚ್‌ಡಿಎಸಿ ಪ್ರತಿಬಂಧ ಅಥವಾ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಅಸಿಟೈಲ್ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಫರೇಸ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ (ಮಾರೋಸಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016; ಸ್ಲೀಮಾನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016) ಅಥವಾ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ (ಶಿಮಾಜು ಮತ್ತು ಇತರರು, 2013) . HD ಎಚ್‌ಡಿಎಸಿ 3 ಯ ಒಎಚ್‌ಬಿ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ನವಜಾತ ಚಯಾಪಚಯ ಶರೀರಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಬಹುದು (ರಾಂಡೋ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016). ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ,? OHB ಸ್ವತಃ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಲೈಸಿನ್ ಉಳಿಕೆಗಳನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಮಾರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ (ಕ್ಸಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016). ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಉಪವಾಸ, ಅಥವಾ ಸ್ಟೆಪ್ಟೊಜೋಟೊಸಿನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಡಯಾಬಿಟಿಕ್ ಕೀಟೋಆಸಿಡೋಸಿಸ್ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ? -ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಬ್ಯುಟೈರಿಲೇಷನ್. ಲೈಸಿನ್ -ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಬ್ಯುಟಿರಿಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಅಸಿಟೈಲೇಷನ್ ತಾಣಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಹೋಲಿಸಲಾಗಿದ್ದರೂ, ಸ್ಟೈಚಿಯೊಮೆಟ್ರಿಕ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಹಿಸ್ಟೋನ್? -ಅಸಿಟೈಲೇಷನ್ ಗಿಂತ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಬ್ಯುಟೈರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಯಿತು. ವಿಭಿನ್ನ ಜೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಲೈಸಿನ್? ? -ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಬ್ಯುಟಿರಿಲೇಷನ್ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತವಾಗಿದೆಯೇ ಅಥವಾ ಕಿಣ್ವಕವಾಗಿದೆಯೆ ಎಂದು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳ ಮೂಲಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸುತ್ತದೆ.

ಕ್ಯಾಲೋರಿಕ್ ನಿರ್ಬಂಧ ಮತ್ತು ಪೋಷಕಾಂಶಗಳ ಅಭಾವದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅಗತ್ಯವಾದ ಕೋಶಗಳ ಪುನರುತ್ಪಾದನೆ ಘಟನೆಗಳನ್ನು ಕ್ರಮವಾಗಿ SIRT3- ಮತ್ತು SIRT5- ಅವಲಂಬಿತ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಡೀಸೆಟಿಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಡೀಸುಕಿನಲೈಸೇಶನ್ ನಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಬಹುದು, ಯಕೃತ್ತು ಮತ್ತು ಬಾಹ್ಯ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಅನುವಾದದ ನಂತರದ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಕೀಟೋಜೆನಿಕ್ ಮತ್ತು ಕೀಟೊಲೈಟಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ (ಡಿಟೆನ್‌ಹ್ಯಾಫರ್-ರೀಡ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2015; ಹೆಬರ್ಟ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2013; ರಾರ್ಡಿನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2013; ಶಿಮಾಜು ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010). ಆಕ್ರಮಿತ ತಾಣಗಳ ಸ್ಟೊಚಿಯೊಮೆಟ್ರಿಕ್ ಹೋಲಿಕೆ ಚಯಾಪಚಯ ಹರಿವಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳೊಂದಿಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಸಂಪರ್ಕ ಹೊಂದಿಲ್ಲವಾದರೂ, ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಅಸಿಟೈಲೇಷನ್ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕಿಣ್ವದ ಅಸಿಟೈಲ್ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಫರೇಸಸ್ (ವ್ಯಾಗ್ನರ್ ಮತ್ತು ಪೇನ್, 2013) ಗಿಂತ ಅಸಿಟೈಲ್-ಕೋಎ ಸಾಂದ್ರತೆ ಅಥವಾ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪಿಹೆಚ್‌ನಿಂದ ಇದನ್ನು ನಡೆಸಬಹುದು. ಕೀಟೋನ್ ಬಾಡಿ ಮೆಟಾಬೊಲೈಸಿಂಗ್ ಕಿಣ್ವಗಳ SIRT3 ಮತ್ತು SIRT5 ಮಾಡ್ಯುಲೇಟ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳು ಅಸಿಟೈಲ್‌ಪ್ರೋಟೋಮ್, ಸಕ್ಸಿನೈಲ್‌ಪ್ರೋಟೋಮ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಡೈನಾಮಿಕ್ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಕೆತ್ತಿಸುವಲ್ಲಿ ಕೀಟೋನ್‌ಗಳ ಪರಸ್ಪರ ಪಾತ್ರದ ಪ್ರಶ್ನೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಕೀಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಎನ್ಎಡಿ + ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುವಂತೆ, ಕೀಟೋನ್ ಉತ್ಪಾದನೆ ಮತ್ತು ಸಮೃದ್ಧಿಯು ಸಿರ್ಟುಯಿನ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಬಹುದು, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಒಟ್ಟು ಅಸಿಟೈಲ್-ಕೋಎ / ಸಕ್ಸಿನೈಲ್-ಕೋಎ ಪೂಲ್ಗಳು, ಅಸಿಲ್ಪ್ರೊಟೊಮ್ ಮತ್ತು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಮತ್ತು ಕೋಶ ಶರೀರಶಾಸ್ತ್ರದ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುತ್ತದೆ. ? -ಜೈಸಿಮ್ ಲೈಸಿನ್ ಅವಶೇಷಗಳ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಬ್ಯುಟೈರಿಲೇಷನ್ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ರಿಪ್ರೊಗ್ರಾಮಿಂಗ್‌ಗೆ ಮತ್ತೊಂದು ಪದರವನ್ನು ಸೇರಿಸಬಹುದು. ಬಾಹ್ಯ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ, ಕೀಟೋನ್ ಬಾಡಿ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣವು ಜೀವಕೋಶದ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ನಲ್ಲಿನ ಸಾದೃಶ್ಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಅಸಿಟೈಲ್-ಕೋಎ ಪೂಲ್‌ಗಳ ವಿಭಾಗೀಕರಣವು ಹೆಚ್ಚು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ವಿಶಾಲ ವರ್ಣಪಟಲವನ್ನು ಸಮನ್ವಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಮತ್ತು ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಅಸಿಟೈಲ್-ಕೋಎ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ರೂಪಿಸುವ ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಸ್ಪಷ್ಟೀಕರಣದ ಅಗತ್ಯವಿದೆ (ಚೆನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012; ಕಾರ್ಬೆಟ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2016; ಪೌಗೋವ್ಕಿನಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2014; ಶ್ವೆರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2009; ವೆಲೆನ್ ಮತ್ತು ಥಾಂಪ್ಸನ್, 2012). ಅಸಿಟೈಲ್-ಕೋಎ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳನ್ನು ಬಿಗಿಯಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸುವುದರಿಂದ ಮತ್ತು ಅಸಿಟೈಲ್-ಸಿಒಎ ಮೆಂಬರೇನ್ ಅಪ್ರಸ್ತುತವಾಗಿದ್ದರಿಂದ, ಟಿಸಿಎ ಚಕ್ರದಲ್ಲಿ ಉತ್ಪಾದನಾ ದರಗಳು ಮತ್ತು ಟರ್ಮಿನಲ್ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣ, ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳಾಗಿ ಪರಿವರ್ತನೆ, ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯಲ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಅಸಿಟೈಲ್-ಕೋಎ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುವ ಚಾಲಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸುವುದು ಬಹಳ ಮುಖ್ಯ. ಕಾರ್ನಿಟೈನ್ ಅಸಿಟೈಲ್ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫೆರೇಸ್ (ಸಿಆರ್ಎಟಿ) ಮೂಲಕ ಎಫ್ಲಕ್ಸ್, ಅಥವಾ ಸಿಟ್ರೇಟ್ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತನೆಯಾದ ನಂತರ ಸೈಟೊಸೊಲ್ಗೆ ಅಸಿಟೈಲ್-ಕೋಎ ರಫ್ತು ಮತ್ತು ಎಟಿಪಿ ಸಿಟ್ರೇಟ್ ಲೈಸ್ (ಎಸಿಎಲ್ವೈ) ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಜೀವಕೋಶದ ಅಸಿಟೈಲ್‌ಪ್ರೋಟೋಮ್ ಮತ್ತು ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ನಲ್ಲಿನ ಈ ನಂತರದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರಗಳಿಗೆ ಕೀಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಕೀಟೋನ್ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣದ ಪಾತ್ರಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ (ದಾಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2015; ಮೆಕ್‌ಡೊನೆಲ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016; ಮೌಸೈಫ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2015; ಓವರ್‌ಮಿಯರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2015; ಸೀಲರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2014; ಸೀಲರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2015; ವೆಲೆನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2009; ವೆಲೆನ್ ಮತ್ತು ಥಾಂಪ್ಸನ್, 2012). ಗುರಿಗಳು ಮತ್ತು ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ನಿರ್ದಿಷ್ಟಪಡಿಸಲು ತಳೀಯವಾಗಿ ಕುಶಲತೆಯಿಂದ ಕೂಡಿದ ಮಾದರಿಗಳ ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್‌ನಲ್ಲಿ ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ಅಸಿಲ್‌ಪ್ರೊಟೊಮಿಕ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿನ ಒಮ್ಮುಖ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನಗಳು ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ.

ಕೆಟೋನ್ ಬಾಡೀಸ್ಗೆ ವಿರೋಧಿ ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಸ್ಪಂದನಗಳು

ಕೀಟೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳು ಉರಿಯೂತ ಮತ್ತು ರೋಗನಿರೋಧಕ ಕೋಶಗಳ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಮಾಡ್ಯೂಲ್ ಮಾಡುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಮತ್ತು ಭಿನ್ನಾಭಿಪ್ರಾಯದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಪೋಷಕಾಂಶಗಳ ಅಭಾವವು ಉರಿಯೂತವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ (ಯೂಮ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2015), ಆದರೆ ಟೈಪ್ 1 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್‌ನ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೀಟೋಸಿಸ್ ಉರಿಯೂತದ ಪರ ಸ್ಥಿತಿಯಾಗಿದೆ (ಜೈನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2002; ಕನಿಕರ್ಲಾ-ಮೇರಿ ಮತ್ತು ಜೈನ್, 2015; ಕುರೆಪಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012 ). ಉರಿಯೂತದಲ್ಲಿ OHB ಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ-ಆಧಾರಿತ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಪಾತ್ರಗಳು ಹೊರಹೊಮ್ಮುತ್ತವೆ ಏಕೆಂದರೆ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್‌ಗಳು ಅಥವಾ ಮೊನೊಸೈಟ್ಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಅನೇಕ ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಜಿಪಿಆರ್ 109 ಎ ಅನ್ನು ಹೇರಳವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ. OHB ಪ್ರಧಾನವಾಗಿ ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ (ಫೂ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2014; ಗಂಭೀರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012; ರಹಮಾನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2014; ಯೂಮ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2015), ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು, ವಿಶೇಷವಾಗಿ AcAc, ಮೇ ಉರಿಯೂತದ ಪರವಾದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಿ (ಜೈನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2002; ಕಾನಿಕರ್ಲಾ-ಮೇರಿ ಮತ್ತು ಜೈನ್, 2015; ಕುರೆಪಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012).

ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯ, ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆ, ಉರಿಯೂತದ ಕರುಳಿನ ಕಾಯಿಲೆ, ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಕಾಯಿಲೆ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್‌ನಲ್ಲಿ GPR109A ಲಿಗಂಡ್‌ಗಳ ಉರಿಯೂತದ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಲಾಗಿದೆ (ಗ್ರಾಫ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016). GPR109A ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಮಧುಮೇಹ ಮಾದರಿಗಳ RPE ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಮಾನವ ಮಧುಮೇಹ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ (ಗಂಭೀರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012) ಮತ್ತು ನ್ಯೂರೋ ಡಿಜೆನರೇಶನ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮೈಕ್ರೊಗ್ಲಿಯಾದಲ್ಲಿ ವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ (Fu et al., 2014). RPE ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ GPR109A ಮಿತಿಮೀರಿದ ಒತ್ತಡದಿಂದ ?OHB ಯ ಉರಿಯೂತದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು GPR109A (ಗಂಭೀರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012) ಯ ಔಷಧೀಯ ಪ್ರತಿಬಂಧ ಅಥವಾ ಜೆನೆಟಿಕ್ ನಾಕೌಟ್‌ನಿಂದ ರದ್ದುಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ. ?OHB ಮತ್ತು ಬಾಹ್ಯ ನಿಕೋಟಿನಿಕ್ ಆಮ್ಲ (ಟ್ಯಾಗರ್ಟ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2005), ಎರಡೂ TNF ನಲ್ಲಿ ಉರಿಯೂತದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತವೆ? ಅಥವಾ LPS-ಪ್ರೇರಿತ ಉರಿಯೂತ ಪ್ರೊ-ಇನ್‌ಫ್ಲಮೇಟರಿ ಪ್ರೊಟೀನ್‌ಗಳ (iNOS, COX-2), ಅಥವಾ ಸ್ರವಿಸುವ ಸೈಟೊಕಿನ್‌ಗಳ (TNF?, IL-1?, IL-6, CCL2/MCP-1) ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಭಾಗಶಃ NF ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ -?B ಸ್ಥಳಾಂತರ (ಫು ಮತ್ತು ಇತರರು, 2014; ಗಂಭೀರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012). ?OHB ER ಒತ್ತಡ ಮತ್ತು NLRP3 ಉರಿಯೂತವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಉತ್ಕರ್ಷಣ ನಿರೋಧಕ ಒತ್ತಡದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ (Bae et al., 2016; Youm et al., 2015). ಆದಾಗ್ಯೂ, ನ್ಯೂರೋ ಡಿಜೆನೆರೇಟಿವ್ ಉರಿಯೂತದಲ್ಲಿ, GPR109A-ಅವಲಂಬಿತ ?OHB-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ರಕ್ಷಣೆಯು MAPK ಪಾಥ್‌ವೇ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ (ಉದಾ, ERK, JNK, p38) (Fu et al., 2014) ನಂತಹ ಉರಿಯೂತದ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವುದಿಲ್ಲ, ಆದರೆ COX-1-ಅವಲಂಬಿತ PGD2 ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ ಉತ್ಪಾದನೆ (ರೆಹಮಾನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2014). ರಕ್ತಕೊರತೆಯ ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯು ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ (ರಹಮಾನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 109) ನ್ಯೂರೋಪ್ರೊಟೆಕ್ಟಿವ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರಲು ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ GPR2014A ಅಗತ್ಯವಿದೆ ಎಂಬುದು ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯಲ್ಲಿ NLRP3 ಉರಿಯೂತವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ?OHB ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ಪಡೆದ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್‌ಗಳು GPR109A GPR2015 ., 2014). ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ?OHB ಅನ್ನು ಉರಿಯೂತದ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಲಿಂಕ್ ಮಾಡಿದರೂ, ?OHB ಉರಿಯೂತದ ಪರವಾಗಬಹುದು ಮತ್ತು ಕರು ಹೆಪಟೊಸೈಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಲಿಪಿಡ್ ಪೆರಾಕ್ಸಿಡೇಶನ್‌ನ ಗುರುತುಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು (ಶಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, XNUMX). ?OHB ಯ ಆಂಟಿ-ವರ್ಸಸ್ ಪ್ರೊ-ಇನ್ಫ್ಲಮೇಟರಿ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರ, ?OHB ಸಾಂದ್ರತೆ, ಮಾನ್ಯತೆ ಅವಧಿ ಮತ್ತು ಸಹ-ಮಾಡ್ಯುಲೇಟರ್‌ಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿ ಅಥವಾ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ.

OHB ಯಂತಲ್ಲದೆ, AcAc ಉರಿಯೂತದ ಪರವಾದ ಸಂಕೇತವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಬಹುದು. ಎಲಿವೇಟೆಡ್ ಎಸಿಎಸಿ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯೊಂದಿಗೆ, ಎನ್‌ಎಡಿಪಿಎಚ್ ಆಕ್ಸಿಡೇಸ್ / ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡ ಅವಲಂಬಿತ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಮೂಲಕ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶದ ಗಾಯವನ್ನು ತೀವ್ರಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ (ಕನಿಕರ್ಲಾ-ಮೇರಿ ಮತ್ತು ಜೈನ್, 2015). ಮಧುಮೇಹ ತಾಯಂದಿರ ಹೊಕ್ಕುಳಬಳ್ಳಿಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಕ್ಯಾಕ್ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣ ದರ ಮತ್ತು ಎಂಸಿಪಿ -1 ಸಾಂದ್ರತೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ (ಕುರೆಪಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012). ಮಧುಮೇಹ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಎಸಿಎಸಿ ಟಿಎನ್‌ಎಫ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆಯೇ? ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ (ಜೈನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2002), ಮತ್ತು ಅಕಾಕ್, ಆದರೆ? ಒಎಚ್‌ಬಿ, ಟಿಎನ್‌ಎಫ್?, ಎಂಸಿಪಿ -1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ, ಆರ್‌ಒಎಸ್ ಕ್ರೋ ulation ೀಕರಣ ಮತ್ತು ಯು 937 ಮಾನವ ಮೊನೊಸೈಟ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಿಎಎಮ್‌ಪಿ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕುಂಠಿತಗೊಳಿಸಿತು (ಜೈನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2002; ಕುರೇಪಾ ಮತ್ತು ಇತರರು. ., 2012).

ಕೀಟೋನ್ ದೇಹ ಅವಲಂಬಿತ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ವಿದ್ಯಮಾನಗಳು ಆಗಾಗ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಕೀಟೋನ್ ದೇಹದ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳೊಂದಿಗೆ (> 5 ಎಮ್ಎಮ್) ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ, ಮತ್ತು ಅನೇಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಕೀಟೋನ್‌ಗಳನ್ನು ಪರ-ಅಥವಾ ಉರಿಯೂತದ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಜೋಡಿಸುವ ಅಸ್ಪಷ್ಟ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಉರಿಯೂತದ ಮೇಲೆ OHB ವರ್ಸಸ್ AcAc ನ ವಿರೋಧಾಭಾಸದ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಮತ್ತು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಸಂಭಾವ್ಯತೆಯ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುವ AcAc /? OHB ಅನುಪಾತದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಿಂದಾಗಿ, ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸುವ ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಪ್ರಯೋಗಗಳು AcAc ಮತ್ತು? ವಿಭಿನ್ನ ಅನುಪಾತಗಳಲ್ಲಿ OHB, ಮತ್ತು ವಿಭಿನ್ನ ಸಂಚಿತ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಲ್ಲಿ [ಉದಾ., (ಸೈಟೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016)]. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಅಕಾಕ್ ಅನ್ನು ವಾಣಿಜ್ಯಿಕವಾಗಿ ಲಿಥಿಯಂ ಉಪ್ಪಿನಂತೆ ಅಥವಾ ಈಥೈಲ್ ಎಸ್ಟರ್ ಆಗಿ ಖರೀದಿಸಬಹುದು, ಅದು ಬಳಕೆಗೆ ಮೊದಲು ಬೇಸ್ ಜಲವಿಚ್ is ೇದನದ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಲಿಥಿಯಂ ಕ್ಯಾಷನ್ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಡಕ್ಷನ್ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್‌ಗಳನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ (ಮಾಂಜಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1995), ಮತ್ತು ಅಕ್ಯಾಕ್ ಅಯಾನ್ ಲೇಬಲ್ ಆಗಿದೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ರೇಸ್‌ಮಿಕ್ d / l-? OHB ಅನ್ನು ಬಳಸುವ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಗೊಂದಲಕ್ಕೊಳಗಾಗಬಹುದು, ಏಕೆಂದರೆ ಕೇವಲ D-? OHB ಸ್ಟಿರಿಯೊಸೋಮರ್ ಅನ್ನು AcAc ಗೆ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಿಸಬಹುದು, ಆದರೆ d-? OHB ಮತ್ತು l-? OHB ಜಿಪಿಆರ್ 109 ಎ ಮೂಲಕ ಪ್ರತಿ ಸಿಗ್ನಲ್ ಮಾಡಬಹುದು, NLRP3 ಉರಿಯೂತವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಲಿಪೊಜೆನಿಕ್ ತಲಾಧಾರಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ.

ಕೆಟೋನ್ ಬಾಡೀಸ್, ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಸ್ಟ್ರೆಸ್, ಮತ್ತು ನ್ಯೂರೋಪ್ರಾಟೆಕ್ಷನ್

ಅಧಿಕ ಉತ್ಪಾದನೆ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ದುರ್ಬಲಗೊಂಡ ನಿರ್ಮೂಲನೆಯಿಂದಾಗಿ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ROS ಅನ್ನು ಅಧಿಕವಾಗಿ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸುವ ಸ್ಥಿತಿ ಎಂದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳ ಉತ್ಕರ್ಷಣ ನಿರೋಧಕ ಮತ್ತು ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡವನ್ನು ತಗ್ಗಿಸುವ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ವಿಟ್ರೊ ಮತ್ತು ವಿವೊದಲ್ಲಿ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ನ್ಯೂರೋಪ್ರೊಟೆಕ್ಷನ್ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳು ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳಿಂದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಶಕ್ತಿಯ ಫಾಸ್ಫೇಟ್‌ಗಳನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಉತ್ಪಾದಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಆದರೆ ಕಾರ್ಬೋಹೈಡ್ರೇಟ್‌ಗಳು ಕೊರತೆಯಿರುವಾಗ ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳನ್ನು ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಿಸುತ್ತವೆ, ಕೀಟೋನ್ ಕಾಯಗಳ ನರರೋಗ ಪರಿಣಾಮವು ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ (ಕಾಹಿಲ್ ಜಿಎಫ್ ಜೂನಿಯರ್, 2006; ಎಡ್ಮಂಡ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1987; ಯಾಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1987). ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡದ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ, BDH1 ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಮತ್ತು SCOT ನಿಗ್ರಹವು ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಸೆಲ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್, ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಸಂಭಾವ್ಯತೆ ಅಥವಾ ಚಯಾಪಚಯ ಅಗತ್ಯತೆಗಳನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಕೀಟೋನ್ ದೇಹದ ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ಪುನರುತ್ಪಾದಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ (ನಾಗವೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016; ಟಿಯು ಮತ್ತು ಇತರರು., 2003).

ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಹಾನಿ, ಗಾಯ, ಸಾವು ಮತ್ತು ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೊಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಕಡಿಮೆ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ನ ಶ್ರೇಣಿಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ (ಹೇಸಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008; ಮಾಲೌಫ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007; ನಾಗಾವೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016; ಟಿಯು ಮತ್ತು ಇತರರು, 2003). ಪ್ರಚೋದಿತ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ವೈವಿಧ್ಯಮಯವಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಯಾವಾಗಲೂ ಏಕಾಗ್ರತೆಗೆ ರೇಖಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿರುವುದಿಲ್ಲ. ಕಡಿಮೆ ಮಿಲಿಮೋಲಾರ್ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು (d ಅಥವಾ l) -? OHB ಸ್ಕ್ಯಾವೆಂಜ್ ROS (ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ಅಯಾನ್), ಆದರೆ AcAc ಹಲವಾರು ROS ಪ್ರಭೇದಗಳನ್ನು ಸ್ಕ್ಯಾವೆಂಜ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಶಾರೀರಿಕ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯನ್ನು ಮೀರಿದ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಲ್ಲಿ (IC50 20 67 mM) (ಹೇಸಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008) . ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಸಾರಿಗೆ ಸರಪಳಿಯ ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಸಂಭಾವ್ಯತೆಯ ಮೇಲೆ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿ ಪ್ರಭಾವವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ d-? OHB ಗೆ ಸಂಪರ್ಕ ಹೊಂದಿದ ಒಂದು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿದೆ. ಎಲ್ಲಾ ಮೂರು ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳು (d / l-? OHB ಮತ್ತು AcAc) ನರಕೋಶದ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವು ಮತ್ತು ಗ್ಲೈಕೋಲಿಸಿಸ್‌ನ ರಾಸಾಯನಿಕ ಪ್ರತಿಬಂಧದಿಂದ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ROS ಕ್ರೋ ulation ೀಕರಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿದರೆ, d-? OHB ಮತ್ತು AcAc ಮಾತ್ರ ನರಕೋಶದ ಎಟಿಪಿ ಕುಸಿತವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ವಿವೋ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಹೈಪೊಗ್ಲಿಸಿಮಿಕ್‌ನಲ್ಲಿ, (ಡಿ ಅಥವಾ ಎಲ್) -? ಒಎಚ್‌ಬಿ, ಆದರೆ ಎಸಿಎಸಿ ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಲ್ ಲಿಪಿಡ್ ಪೆರಾಕ್ಸಿಡೀಕರಣವನ್ನು ತಡೆಯಲಿಲ್ಲ (ಹೇಸಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008; ಮಾಲೌಫ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007; ಮರೋಸಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016; ಮರ್ಫಿ, 2009. ; ಟಿಯು ಮತ್ತು ಇತರರು, 2003). ಇಲಿಗಳ ವೈವೊ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಕೀಟೋಜೆನಿಕ್ ಆಹಾರವನ್ನು (87% ಕೆ.ಸಿ.ಎಲ್ ಕೊಬ್ಬು ಮತ್ತು 13% ಪ್ರೋಟೀನ್) ಉತ್ಕರ್ಷಣ ನಿರೋಧಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ (ಜೀಗ್ಲರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2003) ನರರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದರು, ಅಲ್ಲಿ ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಆಳವಾದ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಯಿತು, ಹೆಚ್ಚಿದ ಗ್ಲುಟಾಥಿಯೋನ್ ಪೆರಾಕ್ಸಿಡೇಸ್ ಮತ್ತು ಒಟ್ಟು ಉತ್ಕರ್ಷಣ ನಿರೋಧಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಗಳು.

ಕೀಟೋಜೆನಿಕ್ ಡಯಟ್, ಕೀಟೋನ್ ಎಸ್ಟರ್ಸ್ (ಕೀಟೋಜೆನಿಕ್ ಡಯಟ್ ಮತ್ತು ಎಕ್ಸೋಜೆನಸ್ ಕೀಟೋನ್ ಬಾಡಿಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ), ಅಥವಾ? ಒಹೆಚ್ಬಿ ಆಡಳಿತವು ಇಸ್ಕೆಮಿಕ್ ಸ್ಟ್ರೋಕ್ನ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ನ್ಯೂರೋಪ್ರೊಟೆಕ್ಷನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಯೋಗಿಸುತ್ತದೆ (ರಹಮಾನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2014); ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆ (ಟಿಯು ಮತ್ತು ಇತರರು, 2003); ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದ ಆಮ್ಲಜನಕ ವಿಷತ್ವ ಸೆಳವು (ಡಿ'ಅಗೊಸ್ಟಿನೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2013); ಎಪಿಲೆಪ್ಟಿಕ್ ಸೆಳೆತ (ಯಮ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2015); ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಎನ್ಸೆಫಾಲೊಮಿಯೋಪತಿ, ಲ್ಯಾಕ್ಟಿಕ್ ಆಸಿಡೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರೋಕ್-ಲೈಕ್ (ಮೆಲಾಸ್) ಎಪಿಸೋಡ್ಸ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (ಫ್ರೇ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016) ಮತ್ತು ಆಲ್ z ೈಮರ್ ಕಾಯಿಲೆ (ಕುನ್ನೇನ್ ಮತ್ತು ಕ್ರಾಫೋರ್ಡ್, 2003; ಯಿನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016). ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಜೈವಿಕ ಉತ್ಪತ್ತಿ ಮತ್ತು ಉತ್ಕರ್ಷಣ ನಿರೋಧಕ ಸಹಿಗಳ ಹೆಚ್ಚಳದ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಅಸಹಜ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಡಿಎನ್‌ಎ ದುರಸ್ತಿ ಮಾಡುವ ಜೀವಾಂತರ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಕೀಟೋಜೆನಿಕ್ ಆಹಾರದಿಂದ ನ್ಯೂರೋ ಡಿಜೆನೆರೆಟಿವ್ ಪ್ರಗತಿಯ ಹಿಸ್ಟೊಪಾಥೋಲಾಜಿಕಲ್ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಇತ್ತೀಚಿನ ವರದಿಯು ತೋರಿಸಿದೆ (ಲೌರಿಟ್ಜೆನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016). ಇತರ ಸಂಘರ್ಷದ ವರದಿಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಕೀಟೋನ್ ದೇಹದ ಸಾಂದ್ರತೆಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಹೊರಹೊಮ್ಮಿಸುತ್ತದೆ. ಅಧಿಕ? ; ಶಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2004; ಶಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2014).

ಒಟ್ಟಿಗೆ ತೆಗೆದುಕೊಂಡರೆ, ಹೆಚ್ಚಿನ ವರದಿಗಳು ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡದ ಅಟೆನ್ಯೂಯೇಷನ್‌ಗೆ ಒಎಚ್‌ಬಿ, ಅದರ ಆಡಳಿತವು ಆರ್ಒಎಸ್ / ಸೂಪರ್ಆಕ್ಸೈಡ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ಲಿಪಿಡ್ ಪೆರಾಕ್ಸಿಡೀಕರಣ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ಉತ್ಕರ್ಷಣ ನಿರೋಧಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಉಸಿರಾಟ ಮತ್ತು ಎಟಿಪಿ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ (ಅಬ್ದೆಲ್ಮೆಗೀಡ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2004; ಹೇಸಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008; ಜೈನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1998; ಜೈನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2002; ಕಾನಿಕರ್ಲಾ-ಮೇರಿ ಮತ್ತು ಜೈನ್, 2015; ಮಾಲೌಫ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007; ಮಾಲೌಫ್ ಮತ್ತು ರೋ, 2008; ಮಾರೋಸಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016; ಟಿಯು. ಮತ್ತು ಇತರರು, 2003; ಯಿನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016; g ೀಗ್ಲರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2003). ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡದ ಪ್ರಚೋದನೆಯೊಂದಿಗೆ ಒಎಎಚ್‌ಬಿಗಿಂತ ಅಕ್ಯಾಕ್ ಹೆಚ್ಚು ನೇರವಾಗಿ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದ್ದರೂ, ಈ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಯಾವಾಗಲೂ ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಉರಿಯೂತದ ಪರ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಂದ ಸುಲಭವಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ (ಜೈನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2002; ಕನಿಕರ್ಲಾ-ಮೇರಿ ಮತ್ತು ಜೈನ್, 2015; ಕನಿಕರ್ಲಾ-ಮೇರಿ ಮತ್ತು ಜೈನ್, 2016). ಇದಲ್ಲದೆ, ಪ್ಲಿಯೋಟ್ರೊಪಿಕ್ ಕೀಟೋಜೆನಿಕ್ ಆಹಾರದಿಂದ ನೀಡಲ್ಪಟ್ಟ ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ಉತ್ಕರ್ಷಣ ನಿರೋಧಕ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳು ಸ್ವತಃ ಪ್ರಸಾರ ಮಾಡಲಾರವು ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸುವುದು ನಿರ್ಣಾಯಕ, ಮತ್ತು ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳಿಂದ ನೀಡಲ್ಪಟ್ಟ ನ್ಯೂರೋಪ್ರೊಟೆಕ್ಷನ್ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗದಿರಬಹುದು. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಅಭಾವದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಅಭಾವದ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ, ಒಎಚ್‌ಬಿ ಆಟೊಫ್ಯಾಜಿಕ್ ಫ್ಲಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಿತು ಮತ್ತು ಆಟೊಫಾಗೊಸೋಮ್ ಶೇಖರಣೆಯನ್ನು ತಡೆಯಿತು, ಇದು ನರಕೋಶದ ಸಾವಿನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ (ಕ್ಯಾಂಬರೋಸ್-ಲೂನಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016). d-? OHB ಕ್ಯಾನೊನಿಕಲ್ ಆಂಟಿಆಕ್ಸಿಡೆಂಟ್ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳಾದ FOXO3a, SOD, MnSOD, ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಟಲೇಸ್ ಅನ್ನು ಸಹ ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಎಚ್‌ಡಿಎಸಿ ಪ್ರತಿಬಂಧದ ಮೂಲಕ ನಿರೀಕ್ಷಿತವಾಗಿದೆ (ನಾಗಾವೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016; ಶಿಮಾಜು ಮತ್ತು ಇತರರು, 2013).

ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತ ಫ್ಯಾಟಿ ಲಿವರ್ ಡಿಸೀಸ್ (NAFLD) ಮತ್ತು ಕೀಟೋನ್ ದೇಹ ಚಯಾಪಚಯ

ಬೊಜ್ಜು-ಸಂಬಂಧಿತ NAFLD ಮತ್ತು ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತ ಸ್ಟೀಟೊಹೆಪಟೈಟಿಸ್ (NASH) ಪಾಶ್ಚಿಮಾತ್ಯ ದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಯಕೃತ್ತಿನ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕಾರಣಗಳಾಗಿವೆ (ರಿನೆಲ್ಲಾ ಮತ್ತು ಸನ್ಯಾಲ್, 2016), ಮತ್ತು ಯಕೃತ್ತಿನ ಕಸಿಗೆ NASH ಪ್ರೇರಿತ ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ವೈಫಲ್ಯವು ಒಂದು ಸಾಮಾನ್ಯ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಟ್ರಯಾಸಿಲ್ಗ್ಲಿಸೆರಾಲ್ಗಳ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಶೇಖರಣೆ> ಯಕೃತ್ತಿನ ತೂಕದ 5% (ಎನ್ಎಎಫ್ಎಲ್) ಮಾತ್ರ ಕ್ಷೀಣಗೊಳ್ಳುವ ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಕಾರ್ಯಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವುದಿಲ್ಲ, ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಎನ್‌ಎಎಫ್‌ಎಲ್‌ಡಿಯ ಪ್ರಗತಿಯು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧ ಮತ್ತು ಟೈಪ್ 2 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್‌ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ, ಮತ್ತು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮೂತ್ರಪಿಂಡ ಕಾಯಿಲೆ (ಫ್ಯಾಬ್ರಿನಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2009; ಟಾರ್ಘರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010; ಟಾರ್ಘರ್ ಮತ್ತು ಬೈರ್ನ್, 2013). NAFLD ಮತ್ತು NASH ನ ರೋಗಕಾರಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಅಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅರ್ಥೈಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ ಆದರೆ ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ ಚಯಾಪಚಯ, ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ ಆಟೊಫ್ಯಾಜಿ ಮತ್ತು ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್ ಒತ್ತಡ, ಯಕೃತ್ತಿನ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕೋಶಗಳ ಕ್ರಿಯೆ, ಅಡಿಪೋಸ್ ಅಂಗಾಂಶಗಳ ಉರಿಯೂತ ಮತ್ತು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಉರಿಯೂತದ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳು (ಫ್ಯಾಬ್ರಿನಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2009; ಮಸೂವಾಕಾ ಮತ್ತು ಚಲಾಸಾನಿ, 2013) ; ಟಾರ್ಘರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010; ಯಾಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010). ಕಾರ್ಬೋಹೈಡ್ರೇಟ್, ಲಿಪಿಡ್ ಮತ್ತು ಅಮೈನೊ ಆಸಿಡ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ತೊಂದರೆಗಳು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಮಾದರಿ ಜೀವಿಗಳಲ್ಲಿ ಬೊಜ್ಜು, ಮಧುಮೇಹ ಮತ್ತು ಎನ್‌ಎಎಫ್‌ಎಲ್‌ಡಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತವೆ [ಪರಿಶೀಲಿಸಲಾಗಿದೆ (ಫರೀಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012; ಲಿನ್ ಮತ್ತು ಅಕಿಲಿ, 2011; ನ್ಯೂಗಾರ್ಡ್, 2012; ಸ್ಯಾಮ್ಯುಯೆಲ್ ಮತ್ತು. ಶುಲ್ಮನ್, 2012; ಸನ್ ಮತ್ತು ಲಾಜರ್, 2013)]. ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಲಿಪಿಡ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿನ ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ ವೈಪರೀತ್ಯಗಳನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಎನ್‌ಎಎಫ್‌ಎಲ್‌ಡಿ (ಫ್ಯಾಬ್ರಿನಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010 ಬಿ) ನಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸಿದರೆ, ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ವಿಲೇವಾರಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಪಾತ್ರವು ಎನ್‌ಎಎಫ್‌ಎಲ್ಡಿ ರೋಗಕಾರಕದಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ವೈಪರೀತ್ಯಗಳು NAFLD / NASH ರೋಗಕಾರಕ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತವೆ (ಹ್ಯೋಟೈಲೈನೆನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016; ಸರ್ವಿಡಿಯೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011; ಸರ್ವಿಡಿಯೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008; ವೀ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008). ಸಾಮಾನ್ಯವಿದೆ (ಫೆಲಿಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1974; ಐಯೊ zz ೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010; ಕೊಲಿಯಾಕಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2015; ಸತಪತಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2015; ಸತಪತಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012; ಸನ್ನಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011) ಆದರೆ ಏಕರೂಪವಾಗಿಲ್ಲ ( ಕೊಲಿಯಾಕಿ ಮತ್ತು ರೋಡೆನ್, 2013; ಪೆರ್ರಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016; ರೆಕ್ಟರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010) ಒಮ್ಮತದ ಪ್ರಕಾರ, ಬೋನಾ ಫೈಡ್ ನ್ಯಾಶ್, ಹೆಪಾಟಿಕ್ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣ ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣದ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಮೊದಲು ಬೊಜ್ಜು, ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧ , ಮತ್ತು NAFLD. ಎನ್‌ಎಎಫ್‌ಎಲ್‌ಡಿ ಮುಂದುವರೆದಂತೆ, ವೈಯಕ್ತಿಕ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ನಡುವೆಯೂ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯು ಹೊರಹೊಮ್ಮುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಕಾರ್ಯವು ದುರ್ಬಲಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ (ಕೊಲಿಯಾಕಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2015; ರೆಕ್ಟರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010; ಸತಪತಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008; ಸತಪತಿ ಮತ್ತು ಇತರರು. ., 2012).

ಕೀಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಯಕೃತ್ತಿನ ಕೊಬ್ಬಿನ ಉತ್ಕರ್ಷಣಕ್ಕೆ ಪ್ರಾಕ್ಸಿಯಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಎನ್‌ಎಎಫ್‌ಎಲ್‌ಡಿ ಮುಂದುವರೆದಂತೆ ಮತ್ತು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಕೀಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ನ ದುರ್ಬಲತೆಗಳು ಹೊರಹೊಮ್ಮುತ್ತವೆ. ಅಪೂರ್ಣವಾಗಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ, ಹೈಪರ್‌ಇನ್‌ಸುಲಿನೆಮಿಯಾ ಕೀಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ನೇರ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಹೈಪೋಕೆಟೋನೆಮಿಯಾಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು (ಬರ್ಗ್‌ಮನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007; ಬಿಕರ್ಟನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008; ಸತಪತಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012; ಸೂಟರ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2009; ಸನ್ನಿ ಮತ್ತು ಇತರರು. , 2011; ವೈಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2005). ಅದೇನೇ ಇದ್ದರೂ, NAFLD ಯನ್ನು to ಹಿಸಲು ಕೀಟೋನ್ ದೇಹದ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಪರಿಚಲನೆ ಮಾಡುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ವಿವಾದಾಸ್ಪದವಾಗಿದೆ (M nnist et al., 2015; Sanyal et al., 2001). ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿನ ದೃ qu ವಾದ ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ಮ್ಯಾಗ್ನೆಟಿಕ್ ರೆಸೋನೆನ್ಸ್ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಸ್ಕೋಪಿಕ್ ವಿಧಾನಗಳು ಮಧ್ಯಮ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧದೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿದ ಕೀಟೋನ್ ವಹಿವಾಟು ದರವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದವು, ಆದರೆ ಕಡಿಮೆಯಾದ ದರಗಳು ಹೆಚ್ಚು ತೀವ್ರವಾದ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧದೊಂದಿಗೆ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಕಂಡುಬಂದವು (ಸತಪತಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012; ಸನ್ನಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010). ಕೊಬ್ಬಿನ ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗ ಹೊಂದಿರುವ ಸ್ಥೂಲಕಾಯದ ಮಾನವರಲ್ಲಿ, ಕೀಟೋಜೆನಿಕ್ ದರವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ (ಬಿಕರ್ಟನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008; ಸನ್ನಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011), ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ, ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚಿದ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲ ಲೋಡ್‌ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಕೀಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ ದರವು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ,? -ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣ-ಪಡೆದ ಅಸಿಟೈಲ್- CoA ಅನ್ನು ಟಿಸಿಎ ಚಕ್ರದಲ್ಲಿ ಟರ್ಮಿನಲ್ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣಕ್ಕೆ ನಿರ್ದೇಶಿಸಬಹುದು, ಟರ್ಮಿನಲ್ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಅನಾಪ್ಲೆರೋಸಿಸ್ / ಕ್ಯಾಟಪ್ಲೆರೋಸಿಸ್ ಮೂಲಕ ಫಾಸ್ಫೊಎನೊಲ್ಪಿರುವಾಟ್-ಚಾಲಿತ ಗ್ಲುಕೋನೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡ. ಅಸಿಟೈಲ್-ಕೋಎ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದಿಂದ ಸಿಟ್ರೇಟ್ ಆಗಿ ರಫ್ತಿಗೆ ಒಳಗಾಗಬಹುದು, ಇದು ಲಿಪೊಜೆನೆಸಿಸ್ (ಚಿತ್ರ 4) ಗೆ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ತಲಾಧಾರವಾಗಿದೆ (ಸತಪತಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2015; ಸತಪತಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012; ಸೊಲಿನಾಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2015). ಕೀಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಇನ್ಸುಲಿನ್‌ಗೆ ಕಡಿಮೆ ಸ್ಪಂದಿಸುತ್ತದೆ ಅಥವಾ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯೊಂದಿಗೆ ಉಪವಾಸ ಮಾಡುತ್ತದೆ (ಸತಪತಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012), ಇದರ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಮತ್ತು ಕೆಳಮಟ್ಟದ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಅಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅರ್ಥವಾಗುತ್ತವೆ. ಇತ್ತೀಚಿನ ಪುರಾವೆಗಳು mTORC1 ಕೀಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ (ಕುಸೆಜೋವಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016) ನ ಕೆಳಗಿರುವ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು mTORC1 PPAR ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಅವಲೋಕನಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿದೆ? -ಮಿಡಿಯೇಟೆಡ್ Hmgcs2 ಇಂಡಕ್ಷನ್ (ಸೆನ್‌ಗುಪ್ತಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010) (ಸೆನ್‌ಗುಪ್ತಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2) ( HMGCS1 ಮತ್ತು SCOT / OXCTXNUMX ನ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನೂ ನೋಡಿ).

ನಮ್ಮ ಗುಂಪಿನ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಅವಲೋಕನಗಳು ಕೀಟೋಜೆನಿಕ್ ಕೊರತೆಯ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಯಕೃತ್ತಿನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ (ಕೋಟರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2014). ಕೀಬೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸಿದ othes ಹೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು, ಕಾರ್ಬೋಹೈಡ್ರೇಟ್-ತುಂಬಿದ ಮತ್ತು ಓನ್-ಕೆಟೋಜೆನಿಕ್ ರಾಜ್ಯಗಳಲ್ಲಿ, ಅಸಹಜ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಚಯಾಪಚಯಕ್ಕೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸ್ಟೀಟೊಹೆಪಟೈಟಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ, ಆಂಟಿಸ್ಸೆನ್ಸ್ ಆಲಿಗೊನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡ್ಗಳ (ಎಎಸ್ಒ) ಆಡಳಿತದಿಂದ ನಾವು ಗುರುತಿಸಲಾದ ಕೀಟೋಜೆನಿಕ್ ಕೊರತೆಯ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯನ್ನು ರಚಿಸಿದ್ದೇವೆ. Hmgcs2. ಸ್ಟ್ಯಾಂಡರ್ಡ್ ಕಡಿಮೆ-ಕೊಬ್ಬಿನ ಚೌ-ಫೀಡ್ ವಯಸ್ಕ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಚ್‌ಎಂಜಿಸಿಎಸ್ 2 ನಷ್ಟವು ಸೌಮ್ಯವಾದ ಹೈಪರ್ಗ್ಲೈಸೀಮಿಯಾಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು ಮತ್ತು ನೂರಾರು ಯಕೃತ್ತಿನ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು, ಈ ಸೂಟ್ ಲಿಪೊಜೆನೆಸಿಸ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಬಲವಾಗಿ ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಸಾಕಷ್ಟು ಕೀಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಹಾರವನ್ನು ನೀಡುವುದರಿಂದ ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ ಗಾಯ ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಕೇಂದ್ರೀಯ othes ಹೆಗಳನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತವೆ (i) ಕೀಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಒಂದು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಉಕ್ಕಿ ಹರಿಯುವ ಮಾರ್ಗವಲ್ಲ, ಆದರೆ ಯಕೃತ್ತಿನ ಮತ್ತು ಸಂಯೋಜಿತ ಶಾರೀರಿಕ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ನಲ್ಲಿನ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ನೋಡ್, ಮತ್ತು (ii) NAFLD / NASH ಅನ್ನು ತಗ್ಗಿಸಲು ವಿವೇಕಯುತ ಕೀಟೋಜೆನಿಕ್ ವರ್ಧನೆ ಮತ್ತು ಅಸ್ತವ್ಯಸ್ತಗೊಂಡ ಯಕೃತ್ತಿನ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಚಯಾಪಚಯವು ಪರಿಶೋಧನೆಗೆ ಅರ್ಹವಾಗಿದೆ .

ದುರ್ಬಲಗೊಂಡ ಕೀಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಯಕೃತ್ತಿನ ಗಾಯ ಮತ್ತು ಬದಲಾದ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ಗೆ ಹೇಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು? ಮೊದಲ ಪರಿಗಣನೆಯೆಂದರೆ ಅಪರಾಧಿ ಕೀಟೋಜೆನಿಕ್ ಹರಿವಿನ ಕೊರತೆಯೋ ಅಥವಾ ಕೀಟೋನ್‌ಗಳೇ. ಇತ್ತೀಚಿನ ವರದಿಯ ಪ್ರಕಾರ, ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳು ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡ-ಪ್ರೇರಿತ ಯಕೃತ್ತಿನ ಗಾಯವನ್ನು ಎನ್ -3 ಪಾಲಿಅನ್‌ಸ್ಯಾಚುರೇಟೆಡ್ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ತಗ್ಗಿಸಬಹುದು (ಪಾವ್ಲಾಕ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2015). ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಎಸ್‌ಸಿಒಟಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಕೊರತೆಯಿಂದಾಗಿ, ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳು ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣಗೊಳ್ಳುವುದಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಅವು ಲಿಪೊಜೆನೆಸಿಸ್ಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಬಲ್ಲವು ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣದಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತವೆ (ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಅಲ್ಲದ ಚಯಾಪಚಯ ಭವಿಷ್ಯಗಳನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ ಮತ್ತು ಒಎಚ್‌ಬಿ. ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಧ್ಯವರ್ತಿ). ಹೆಪಟೊಸೈಟ್-ಪಡೆದ ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳು ಸ್ಟೆಲೇಟ್ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಕುಫ್ಫರ್ ಸೆಲ್ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್‌ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಹೆಪಾಟಿಕ್ ಅಸಿನಸ್‌ನೊಳಗಿನ ನೆರೆಯ ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರಗಳಿಗೆ ಸಂಕೇತ ಮತ್ತು / ಅಥವಾ ಮೆಟಾಬೊಲೈಟ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿದೆ. ಲಭ್ಯವಿರುವ ಸೀಮಿತ ಸಾಹಿತ್ಯವು ಮ್ಯಾಟ್ರೋಫೇಜ್‌ಗಳಿಗೆ ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳನ್ನು ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆಯಾದರೂ, ಇದನ್ನು ಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಬಳಸಿ ಮಾತ್ರ ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪೆರಿಟೋನಿಯಲ್ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ (ನ್ಯೂಶೋಲ್ಮ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1986; ನ್ಯೂಶೋಲ್ಮ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1987), ಇದು ಮರು- ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯಿಂದ ಪಡೆದ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಹೇರಳವಾದ ಎಸ್‌ಸಿಒಟಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ನೀಡಿದರೆ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವು ಸೂಕ್ತವಾಗಿದೆ (ಯೂಮ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2015).

ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ ಕೀಟೋಜೆನಿಕ್ ಫ್ಲಕ್ಸ್ ಸಹ ಸೈಟೊಪ್ರೊಟೆಕ್ಟಿವ್ ಆಗಿರಬಹುದು. ನಮಸ್ಕಾರದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಪ್ರತಿ ಕೀಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿಲ್ಲವಾದರೂ, ಕಡಿಮೆ ಕಾರ್ಬೋಹೈಡ್ರೇಟ್ ಕೀಟೋಜೆನಿಕ್ ಆಹಾರಗಳು NAFLD ಯ ಸುಧಾರಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ (ಬ್ರೌನಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011; ಫೋಸ್ಟರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010; ಕನಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2014; ಶುಗರ್ ಮತ್ತು ಕ್ರಾಫೋರ್ಡ್, 2012) . ನಮ್ಮ ಅವಲೋಕನಗಳು ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ ಕೀಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಟಿಸಿಎ ಸೈಕಲ್ ಫ್ಲಕ್ಸ್, ಅನಾಪ್ಲೆರೋಟಿಕ್ ಫ್ಲಕ್ಸ್, ಫಾಸ್ಫೊಎನೊಲ್ಪಿರುವಾಟ್-ಪಡೆದ ಗ್ಲುಕೋನೋಜೆನೆಸಿಸ್ (ಕೋಟರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2014), ಮತ್ತು ಗ್ಲೈಕೊಜೆನ್ ವಹಿವಾಟನ್ನು ಸಹ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಿಸಬಹುದು. ಕೆಟೋಜೆನಿಕ್ ದೌರ್ಬಲ್ಯವು ಟಿಸಿಎ ಹರಿವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಅಸಿಟೈಲ್-ಕೋಎಗೆ ನಿರ್ದೇಶಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಆರ್ಒಎಸ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಗಾಯಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ (ಸತಪತಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2015; ಸತಪತಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012); ಸೈಟೊಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಅನ್ನು ಸಾಬೀತುಪಡಿಸುವ ಇಂಗಾಲವನ್ನು ಡಿ ನೋವೊ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಲಿಪಿಡ್ ಪ್ರಭೇದಗಳಾಗಿ ತಿರುಗಿಸಲು ಒತ್ತಾಯಿಸುತ್ತದೆ; ಮತ್ತು NAD + ಗೆ ಮರು ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ (ಕೋಟರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2014) (ಚಿತ್ರ 4). ಒಟ್ಟಿಗೆ ತೆಗೆದುಕೊಂಡರೆ, ಭವಿಷ್ಯದ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಸಾಪೇಕ್ಷ ಕೀಟೋಜೆನಿಕ್ ಕೊರತೆಯು ಅಸಮರ್ಪಕವಾಗಬಹುದು, ಹೈಪರ್ಗ್ಲೈಸೀಮಿಯಾಕ್ಕೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ, ಸ್ಟೀಟೊಹೆಪಟೈಟಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಈ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಮಾನವ NAFLD / NASH ನಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂಬುದನ್ನು ಪರಿಹರಿಸಲು ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಪುರಾವೆಗಳು ಸ್ಟೀಟೊಹೆಪಟೈಟಿಸ್‌ನ ಪ್ರಗತಿಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ದುರ್ಬಲಗೊಂಡ ಕೀಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಸೂಚಿಸುವಂತೆ (ಎಂಬೇಡ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016; ಮರಿನೌ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011; ಮನ್ನಿಸ್ಟ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2015; ಪ್ರಮ್‌ಫಾಕ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2015; ಸಫೈ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016) ಯಕೃತ್ತಿನ ಕೀಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಶುಭಾಶಯವನ್ನು ಸಾಬೀತುಪಡಿಸಬಹುದು (ಡೆಗಿರೊಲಾಮೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016; ಹೋಂಡಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016).

ಕೆಟೋನ್ ದೇಹಗಳು ಮತ್ತು ಹೃದಯ ವಿಫಲತೆ (HF)

400 kcal/kg/day ಮೀರಿದ ಚಯಾಪಚಯ ದರ ಮತ್ತು 6-35 kg ATP/ದಿನದ ವಹಿವಾಟು, ಹೃದಯವು ಅತ್ಯಧಿಕ ಶಕ್ತಿಯ ವೆಚ್ಚ ಮತ್ತು ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಬೇಡಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಅಂಗವಾಗಿದೆ (ಅಶ್ರಾಫಿಯನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007; ವಾಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು., 2010b). ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಎನರ್ಜಿ ವಹಿವಾಟಿನ ಬಹುಪಾಲು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯಾದಲ್ಲಿ ನೆಲೆಸಿದೆ ಮತ್ತು ಈ ಪೂರೈಕೆಯ 70% ಎಫ್‌ಎಒನಿಂದ ಹುಟ್ಟಿಕೊಂಡಿದೆ. ಹೃದಯವು ಸರ್ವಭಕ್ಷಕ ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಮರುರೂಪಿಸುವ ಹೃದಯ (ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ಅಥವಾ ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಇನ್ಫಾರ್ಕ್ಷನ್ ಕಾರಣ) ಮತ್ತು ಮಧುಮೇಹ ಹೃದಯವು ಪ್ರತಿಯೊಂದೂ ಚಯಾಪಚಯವಾಗಿ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುವುದಿಲ್ಲ (ಬಾಲಾಸ್ಸೆ ಮತ್ತು ಫೆರಿ, 1989; ಬಿಂಗ್, 1954; ಫುಕಾವೊ ಮತ್ತು ಇತರರು., 2004. ಲೋಪಾಸ್ಚುಕ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010; ಟೇಗ್ಟ್ಮೆಯರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1980; ಟೇಗ್ಟ್ಮೆಯರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2002; ಯಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು., 2002). ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೃದಯದ ಇಂಧನ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ತಳೀಯವಾಗಿ ಪ್ರೋಗ್ರಾಮ್ ಮಾಡಲಾದ ಅಸಹಜತೆಗಳು ಕಾರ್ಡಿಯೊಮಿಯೋಪತಿಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತವೆ (ಕಾರ್ಲೆ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2014; ನ್ಯೂಬೌರ್, 2007). ಶಾರೀರಿಕ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ಹೃದಯಗಳು ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲ ಮತ್ತು ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣದ ವೆಚ್ಚದಲ್ಲಿ ತಮ್ಮ ವಿತರಣೆಯ ಅನುಪಾತದಲ್ಲಿ ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳನ್ನು ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಯಂ ಪ್ರತಿ ಯೂನಿಟ್ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿಗೆ ಅತ್ಯಧಿಕ ಕೀಟೋನ್ ದೇಹದ ಗ್ರಾಹಕವಾಗಿದೆ (BING, 1954; ಕ್ರಾಫರ್ಡ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2009; ಗಾರ್ಲ್ಯಾಂಡ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. ., 1962; ಹ್ಯಾಸೆಲ್ಬೈಂಕ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2003; ಜೆಫ್ರಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1995; ಪೆಲ್ಲೆಟಿಯರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007; ಟಾರ್ಡಿಫ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2001; ಯಾನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು., 2009). ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಶಕ್ತಿಯುತವಾಗಿ ದಕ್ಷವಾಗಿರುತ್ತವೆ, ಹೂಡಿಕೆ ಮಾಡಿದ ಆಮ್ಲಜನಕದ ಅಣುವಿಗೆ (P/O ಅನುಪಾತ) ATP ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ (ಕಾಶಿವಾಯಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010; ಸಾಟೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1995; ವೀಚ್, 2004) . ಕೀಟೋನ್ ದೇಹದ ಉತ್ಕರ್ಷಣವು FAO ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ, ಇದು ubiquinone ಅನ್ನು ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಸಾಗಣೆ ಸರಪಳಿಯಲ್ಲಿ ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಸ್ಪ್ಯಾನ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ATP ಯನ್ನು ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಲಭ್ಯವಾಗುವಂತೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ (Sato et al., 1995; Veech, 2004). ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣವು ROS ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಮೊಟಕುಗೊಳಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಆ ಮೂಲಕ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡ (ವೀಚ್, 2004).

ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಮತ್ತು ವೀಕ್ಷಣೆಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಹೃದಯದಲ್ಲಿನ ಕೆಟೋನ್ ಕಾಯಗಳ ಸಂಭಾವ್ಯ ಆರೋಗ್ಯಕರ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಇಶೆಮಿಯಾ / ರಿಪರ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಗಾಯದ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ, ಕೀಟೋನ್ ದೇಹವು ಹೃದಯದ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಸಮೃದ್ಧಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಬಹುದು ಅಥವಾ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಕಾರಣದಿಂದ ಸಂಭಾವ್ಯ ಕಾರ್ಡಿಯೋಪ್ರೊಟೆಕ್ಟಿವ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು (ಅಲ್-ಝೈದ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007; ವಾಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008) ನೀಡಲಾಗಿದೆ. ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳು (Snorek ಇತರರು., 2012; ಝೌ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2002). ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಪ್ರಕಾರ, ಮಾನವರಲ್ಲಿ (BING, 2016; Fukao et al., 2016; ಮುಂಚಿನ ಅವಲೋಕನಗಳನ್ನು ನೋಡಿ) ಬೆಂಬಲಿಸುವ ಇಲಿಗಳ ಹೃದಯಗಳನ್ನು (ಆಬರ್ಟ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 1954) ಮತ್ತು ಮಾನವರು (ಬೇಡಿ et al., 2000) ವಿಫಲವಾದಲ್ಲಿ ಕೀಟೋನ್ ದೇಹದ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಜನಾರ್ಧನ್ et al., 2011; ಉದ್ದ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2004; ರುಡಾಲ್ಫ್ ಮತ್ತು ಸ್ಕಿನ್ಜ್, 1973; ಟಿಲ್ಡನ್ ಮತ್ತು ಕಾರ್ನ್ಬ್ಲ್ಯಾತ್, 1972). ಕೆಟೋನ್ ದೇಹದ ಸಾಂದ್ರೀಕರಣವನ್ನು ಪರಿಚಲನೆಗೊಳಪಡಿಸುವುದು ಹೃದಯಾಘಾತ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ, ಒತ್ತಡಗಳನ್ನು ತುಂಬಲು ನೇರ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ, ಯಾಂತ್ರಿಕ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯ ಅವಲೋಕನಗಳು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ (ಕುಪರಿ ಎಟ್ ಅಲ್., 1995; ಲಮ್ಮಿ ಮತ್ತು ಇತರರು., 1996; ಲಮ್ಮಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1997; ., 1972), ಆದರೆ ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಿಯೊಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಆಯ್ದ SCOT ಕೊರತೆಯೊಂದಿಗಿನ ಇಲಿಗಳು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ಪ್ರೇರಿತ ಒತ್ತಡದ ಮಿತಿಮೀರಿದ ಗಾಯದ (ಸ್ಕುಗರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2014) ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ವೇಗವರ್ಧಿತ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಕುಹರದ ಮರುರೂಪಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ROS ಸಹಿಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ.

ಮಧುಮೇಹ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಇತ್ತೀಚಿನ ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕ ಅವಲೋಕನಗಳು ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಕೀಟೋನ್ ಮೆಟಾಬಾಲಿಸಮ್ ಮತ್ತು ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಕುಹರದ ಮರುರೂಪಗೊಳಿಸುವಿಕೆ (ಫಿಗ್ 5) ನಡುವಿನ ಸಂಭಾವ್ಯ ಕೊಂಡಿಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದೆ. ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಸಮೀಪದ ಕೊಳವೆಯಾಕಾರದ ಸೋಡಿಯಂ / ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಸಹ-ರವಾಹಕ 2 (SGLT2i) ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಕೀಟೋನ್ ದೇಹದ ಸಾಂದ್ರೀಕರಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ (ಫೆರಾನಿನಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016a; ಇನಾಗಾಕಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2015) ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳು (ಸುಝುಕಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2014) ಹೆಚ್ಚಿದ ಮೂಲಕ ಹೆಪಟಿಕ್ ಕೆಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ (ಫೆರಾನ್ನಿನಿ ಮತ್ತು ಇತರರು., 2014; ಫೆರಾನ್ನಿನಿ et al., 2016a; ಕ್ಯಾಟ್ಜ್ ಮತ್ತು ಲೀಟರ್, 2015; ಮುಡಲಿಯರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2015). ಸ್ಟ್ರಕಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ, ಈ ಏಜೆಂಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕನಿಷ್ಠ ಒಬ್ಬರು HF ಆಸ್ಪತ್ರೆಗೆ ತಗುಲಿದಿದ್ದಾರೆ (ಉದಾಹರಣೆಗೆ, EMPA-REG OUTCOME ಪ್ರಯೋಗದಿಂದ ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ), ಮತ್ತು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಮರಣ (ಫಿಟ್ಚೆಟ್ ಮತ್ತು ಇತರರು., 2016; ಸೋನೆಸನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು., 2016; ವ್ ಮತ್ತು ಎಟ್ ಅಲ್., 2016a ; ಜಿನ್ಮನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2015). ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿಯಾದ HF ಯ ಹಿಂದಿನ ಚಾಲಕನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು SGLT2i ಅನ್ನು ಸಂಪರ್ಕಿಸಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸಿದಾಗ, ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಲಾಭ ಬಹುಮುಖಿಯಾಗಿದೆ, ನಿರೀಕ್ಷಿತವಾಗಿ ಕೆಟೋಸಿಸ್ ಸೇರಿದಂತೆ, ತೂಕ, ರಕ್ತದೊತ್ತಡ, ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಮತ್ತು ಯುರಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಮಟ್ಟಗಳು, ಅಪಧಮನಿಯ ಬಿಗಿತ, ಸಹಾನುಭೂತಿಯ ನರಮಂಡಲ, ಆಸ್ಮೋಟಿಕ್ ಡೈರೆಸಿಸ್ / ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಪರಿಮಾಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು, ಮತ್ತು ಹೆಮಾಟೋಕ್ರಿಟ್ (ರಾಜ್ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಹ್ನ್, 2016; ವ್ಯಾಲ್ಲೊನ್ ಮತ್ತು ಥಾಮ್ಸನ್, 2016) ಹೆಚ್ಚಾಯಿತು. ಎಚ್ಎಫ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಟೊನೆಮಿಯಾವನ್ನು ಚಿಕಿತ್ಸಕವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದು ಅಥವಾ ಎಚ್ಎಫ್ ಅನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯಗಳು ವಿವಾದಾಸ್ಪದವಾಗಿದ್ದರೂ, ಪೂರ್ವ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಸ್ಟಡೀಸ್ (ಫೆರಾನ್ನಿನಿ ಎಟ್ ಅಲ್., 2016b; ಕೊಲ್ವಿಜ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016; ಲೋಪಾಸ್ಚುಕ್ ಮತ್ತು ವರ್ಮಾ, 2016; ಮುಡಲಿಯಾರ್ ಎಟ್ ಅಲ್., 2016; ಟೇಗ್ಟ್ಮೆಯರ್, 2016).

ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಬಯಾಲಜಿನಲ್ಲಿ ಕೆಟೋನ್ ಬಾಡೀಸ್

ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ನಡುವಿನ ಸಂಪರ್ಕಗಳು ಶೀಘ್ರವಾಗಿ ಹೊರಹೊಮ್ಮುತ್ತಿವೆ, ಆದರೆ ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಗಳು ಮತ್ತು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಅಧ್ಯಯನವು ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ತೀರ್ಮಾನಗಳನ್ನು ನೀಡಿದೆ. ಕೆಟೋನ್ ಮೆಟಾಬಾಲಿಸಮ್ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ಪೌಷ್ಟಿಕಾಂಶದ ಸ್ಥಿತಿಯ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ, ನಿಖರ-ನಿರ್ದೇಶಿತ ಪೌಷ್ಟಿಕಾಂಶದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಸಂಭಾವ್ಯತೆಯಿಂದಾಗಿ ಜೈವಿಕ ಸಂಪರ್ಕಗಳನ್ನು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಮುಂದುವರಿಸಲು ಅದು ಆಕರ್ಷಕವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳು ಕ್ಷಿಪ್ರ ಜೀವಕೋಶದ ತ್ವರಿತ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆ ಕಾಯ್ದುಕೊಳ್ಳಲು ಚಯಾಪಚಯ ರಿಪ್ರೋಗ್ರಾಮಿಂಗ್ ಒಳಗಾಗಲು (DeNicola ಮತ್ತು Cantley, 2015; ಪಾವ್ಲೋವಾ ಮತ್ತು ಥಾಂಪ್ಸನ್, 2016). ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಜೀವಕೋಶದ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಕ್ಲಾಸಿಕಲ್ ವಾರ್ಬರ್ಗ್ ಪರಿಣಾಮವು ಗ್ಲೈಕೋಲಿಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಲ್ಯಾಕ್ಟಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಹುದುಗುವಿಕೆಯ ಪ್ರಬಲ ಪಾತ್ರದಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಉಸಿರಾಟದ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬನೆಯನ್ನು ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ವರ್ಗಾಯಿಸಲು ಮತ್ತು ಸರಿದೂಗಿಸಲು (ಡಿ ಫೆಯೆಟರ್ et al., 2016; Grabacka et al., 2016; ಕಾಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2015; ಪೊಫ್ ಎಟ್ ಅಲ್., 2014; ಶುಕ್ಲಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2014). ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಕಾರ್ಬನ್ ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಗ್ಲೈಕೋಲಿಸಿಸ್, ಪೆಂಟೋಸ್ ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಮಾರ್ಗ, ಮತ್ತು ಲಿಪೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಮೂಲಕ ನಿರ್ದೇಶಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀವರಾಶಿ ವಿಸ್ತರಣೆ (ಗ್ರ್ಯಾಬಕಾ ಎಟ್ ಆಲ್., 2016; ಶುಕ್ಲಾ ಎಟ್ ಅಲ್., 2014; ಯೊಶಿ ಎಟ್ ಅಲ್., 2015) ಗೆ ಮಧ್ಯಂತರಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಅಭಾವಕ್ಕೆ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ರೂಪಾಂತರವು ಅಸಿಟೇಟ್, ಗ್ಲುಟಾಮಿನ್ ಮತ್ತು ಆಸ್ಪರ್ಟೇಟ್ (ಜುವೋರ್ಸ್ಕಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016; ಸುಲ್ಲಿವಾನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2015) ಸೇರಿದಂತೆ ಪರ್ಯಾಯ ಇಂಧನ ಮೂಲಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಮೂಲಕ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಪಿರುವೇಟ್ಗೆ ನಿರ್ಬಂಧಿತ ಪ್ರವೇಶವು ಗ್ಲುಟಾಮಿನ್ ಅನ್ನು ಅಸಿಟೈಲ್- CoA ಗೆ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ಪರಿವರ್ತಿಸಲು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಶಕ್ತಿಯುತ ಮತ್ತು ಸಂವರ್ಧನ ಅಗತ್ಯಗಳನ್ನು (ಯಾಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2014) ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕ ರೂಪಾಂತರವೆಂದರೆ ಆಸಿಟೇಟ್ನ ಇಂಧನವಾಗಿ ಬಳಸುವುದು (ಕಾಮರ್ಫೋರ್ಡ್ ಎಟ್ ಅಲ್., ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್; ಜಾವೊರ್ಸ್ಕಿ ಎಟ್ ಅಲ್., ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್; ರೈಟ್ ಮತ್ತು ಸಿಮೋನ್, ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್; ಯೂಶಿ ಎಟ್ ಅಲ್, ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್). ಆಸಿಟೇಟ್ ಸಹ ಲಿಪೊಜೆನೆಸಿಸ್ನ ತಲಾಧಾರವಾಗಿದೆ, ಇದು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಸರಣಕ್ಕೆ ವಿಮರ್ಶಾತ್ಮಕವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಈ ಲಿಪೊಜೆನಿಕ್ ಕಾಂಡ್ಯೂಟ್ನ ಲಾಭವು ಕಡಿಮೆ ರೋಗಿಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಹೊರೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ (ಕಾಮರ್ಫೋರ್ಡ್ ಎಟ್ ಅಲ್., 2014; ಮ್ಯಾಶಿಮೊ ಎಟ್ ಅಲ್., 2016; ಯೋಶಿ ಎಟ್ ಆಲ್ ., 2014).

ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಲ್ಲದ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಅಭಾವದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ತಮ್ಮ ಶಕ್ತಿಯ ಮೂಲವನ್ನು ಗ್ಲೂಕೋಸ್‌ನಿಂದ ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳಿಗೆ ಸುಲಭವಾಗಿ ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯತ್ಯಾಸಗೊಳ್ಳಬಹುದು, ಆದರೆ ವಿವೋ ಇಂಪ್ಲಾಂಟೆಡ್ ಮೆದುಳಿನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ [2,4-13 ಸಿ 2] -? ಒಎಚ್‌ಬಿ ಸುತ್ತಮುತ್ತಲಿನ ಮೆದುಳಿನ ಅಂಗಾಂಶಗಳಂತೆಯೇ (ಡಿ ಫೆಯೆಟರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016). ಓ ರಿವರ್ಸ್ ವಾರ್ಬರ್ಗ್ ಎಫೆಕ್ಟ್ ಅಥವಾ ಎರಡು ವಿಭಾಗದ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಚಯಾಪಚಯ ಮಾದರಿಗಳು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು othes ಹಿಸುತ್ತವೆ? . ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದಲ್ಲಿ, ಹೆಪಟೋಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ (ಹೆಪಟೋಮಾ) ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ಗಳ ಬದಲಾವಣೆಯು ಎರಡು ಹೆಪಟೋಮಾ ಕೋಶ ರೇಖೆಗಳಲ್ಲಿ (ಜಾಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010) ಕಂಡುಬರುವ BDH2012 ಮತ್ತು SCOT ಚಟುವಟಿಕೆಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದರೊಂದಿಗೆ ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಹೆಪಟೋಮಾ ಕೋಶಗಳು OXCT1 ಮತ್ತು BDH1989 ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಕೀಟೋನ್‌ಗಳನ್ನು ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಸೀರಮ್ ಹಸಿವಿನಿಂದ ಬಳಲುತ್ತಿರುವಾಗ ಮಾತ್ರ (ಹುವಾಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1). ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿ, ಗೆಡ್ಡೆ ಕೋಶದ ಕೀಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಸಹ ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಎಚ್‌ಎಂಜಿಸಿಎಸ್ 1 ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರವಾದ ಕೊಲೊನಿಕ್ ಎಪಿಥೀಲಿಯಂನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೂಪಾಂತರದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕೀಟೋಜೆನಿಕ್ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿನ ಡೈನಾಮಿಕ್ ವರ್ಗಾವಣೆಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಇತ್ತೀಚಿನ ವರದಿಯ ಪ್ರಕಾರ ಎಚ್‌ಎಂಜಿಸಿಎಸ್ 2016 ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಮತ್ತು ಸ್ಕ್ವಾಮಸ್ ಸೆಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮಗಳಲ್ಲಿ (ಕ್ಯಾಮರೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಕಳಪೆ ಮುನ್ನರಿವಿನ ಮುನ್ನರಿವು) ಆಗಿರಬಹುದು. 2; ಚೆನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2). ಈ ಸಂಘವು ಕೀಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅಗತ್ಯವಿದೆಯೇ ಅಥವಾ ಒಳಗೊಂಡಿದೆಯೆ ಅಥವಾ ಎಚ್‌ಎಂಜಿಸಿಎಸ್ 2006 ನ ಮೂನ್‌ಲೈಟಿಂಗ್ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಬೇಕಿದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಪಿಪಿಎಆರ್‌ನಿಂದ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಮೆಲನೋಮ ಮತ್ತು ಗ್ಲಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟೊಮಾ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಒಎಚ್‌ಬಿ ಉತ್ಪಾದನೆ? ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಫೆನೊಫೈಫ್ರೇಟ್, ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಬಂಧನಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ (ಗ್ರಾಬಕಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016). ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ HMGCS2 / SCOT ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ, ಕೀಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಕೀಟೋನ್ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣದ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ನಿರೂಪಿಸಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಅಗತ್ಯವಿದೆ.

ಇಂಧನ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ಷೇತ್ರದ ಆಚೆಗೆ, ಕೀಟೋನ್‌ಗಳನ್ನು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಮೂಲಕ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ಅಳವಡಿಸಲಾಗಿದೆ. BRAF-V600E + ಮೆಲನೋಮಾದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಆಂಕೊಜೆನಿಕ್ BRAF- ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ HMGCL ನ OCT1- ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ (ಕಾಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2015). ಎಚ್‌ಎಂಜಿಸಿಎಲ್ ವರ್ಧನೆಯು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಎಸಿಎಸಿ ಸಾಂದ್ರತೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ, ಇದು BRAFV600E-MEK1 ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ವರ್ಧಿಸಿತು, ಫೀಡ್-ಫಾರ್ವರ್ಡ್ ಲೂಪ್‌ನಲ್ಲಿ MEK-ERK ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಕೋಶ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಅವಲೋಕನಗಳು ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಎಕ್ಸ್‌ಟ್ರಾಹೆಪಟಿಕ್ ಕೀಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ನ ಕುತೂಹಲಕಾರಿ ಪ್ರಶ್ನೆಯನ್ನು ಹುಟ್ಟುಹಾಕುತ್ತವೆ, ಅದು ನಂತರ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ (ಸಹ ನೋಡಿ? ಒಎಚ್‌ಬಿ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಯಾಗಿ ಮತ್ತು ಎಕ್ಸ್‌ಟ್ರಾಹೆಪಟಿಕ್ ಕೀಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ವಿವಾದಗಳು). ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮೇಲೆ AcAc, d-? OHB, ಮತ್ತು l-? OHB ಯ ಸ್ವತಂತ್ರ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸುವುದು ಸಹ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು HMGCL ಅನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸುವಾಗ, ಲ್ಯುಸಿನ್ ಕ್ಯಾಟಾಬಲಿಸಮ್ ಅನ್ನು ಸಹ ಅಸ್ತವ್ಯಸ್ತಗೊಳಿಸಬಹುದು.

ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೀಟೋಜೆನಿಕ್ ಆಹಾರಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳು (ಕೀಟೋಜೆನಿಕ್ ಆಹಾರ ಮತ್ತು ಬಾಹ್ಯ ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ) ವೈವಿಧ್ಯಮಯವಾಗಿವೆ (ಡಿ ಫೆಯ್ಟರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016; ಕ್ಲೆಮೆಂಟ್ ಮತ್ತು ಇತರರು., 2016; ಮೈಡೆನ್ಬೌರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು., 2015; ಪೋಫ್ et al. ., 2014; ಸೆಫ್ರಿಡ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011; ಶುಕ್ಲಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2014). ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಕೀಟೋಜೆನಿಕ್ ಆಹಾರಗಳ ನಡುವಿನ ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಸಂಬಂಧಗಳು ಚರ್ಚೆಯಾಗುತ್ತಿರುವಾಗ (ಲಿಸ್ಕಿವಿಕ್ಜ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016; ರೈಟ್ ಮತ್ತು ಸಿಮೋನ್, 2016), ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಮಾನವ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಟೋಜೆನಿಕ್ ಆಹಾರಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಮೆಟಾ-ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಒಂದು ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಸೂಚಿಸಿದೆ. ಪ್ರಯೋಜನಗಳು ಕೆಟೋಸಿಸ್ನ ಪ್ರಮಾಣ, ಆಹಾರದ ಪ್ರಾರಂಭದ ಸಮಯ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಸ್ಥಳದೊಂದಿಗೆ ನಿರೀಕ್ಷಿತವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ (ಕ್ಲೆಮೆಂಟ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016; ವೂಲ್ಫ್ ಮತ್ತು ಇತರರು., 2016). ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳೊಂದಿಗೆ (d-?OHB ಅಥವಾ AcAc) ಮೇದೋಜ್ಜೀರಕ ಗ್ರಂಥಿಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಬೆಳವಣಿಗೆ, ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಗ್ಲೈಕೋಲಿಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕೀಟೋಜೆನಿಕ್ ಆಹಾರ (81% kcal ಕೊಬ್ಬು, 18% ಪ್ರೋಟೀನ್, 1% ಕಾರ್ಬೋಹೈಡ್ರೇಟ್) ವಿವೋ ಗೆಡ್ಡೆಯ ತೂಕದಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ, ಗ್ಲೈಸೆಮಿಯಾ ಮತ್ತು ಅಳವಡಿಸಲಾದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಸ್ನಾಯು ಮತ್ತು ದೇಹದ ತೂಕ (ಶುಕ್ಲಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2014). ಆಹಾರದಲ್ಲಿ ಕೀಟೋನ್ ಪೂರಕವನ್ನು ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಗ್ಲಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟೊಮಾ ಸೆಲ್ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಇದೇ ರೀತಿಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ (ಪೋಫ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2014). ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಕೆಟೋಜೆನಿಕ್ ಆಹಾರವು (91% kcal ಕೊಬ್ಬು, 9% ಪ್ರೊಟೀನ್) ಪರಿಚಲನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು ?OHB ಸಾಂದ್ರತೆ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆಯಾದ ಗ್ಲೈಸೆಮಿಯಾ ಆದರೆ ಗ್ಲಿಯೊಮಾ-ಬೇರಿಂಗ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪ್ರಮಾಣ ಅಥವಾ ಬದುಕುಳಿಯುವ ಅವಧಿಯ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲಿಲ್ಲ (ಡಿ ಫೆಯ್ಟರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016). ಮಾನವರು ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಟೋಜೆನಿಕ್ ಆಹಾರ-ಪ್ರೇರಿತ ಮೆದುಳಿನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಚಯಾಪಚಯ ನಿರ್ವಹಣೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಸೂಚಕವಾಗಿ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಕೀಟೋನ್ ಸೂಚ್ಯಂಕವನ್ನು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ (ಮೇಡೆನ್‌ಬೌರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2015). ಒಟ್ಟಿಗೆ ತೆಗೆದುಕೊಂಡರೆ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ಕೀಟೋನ್ ದೇಹದ ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ಕೀಟೋನ್ ಕಾಯಗಳ ಪಾತ್ರಗಳು ಪ್ರಲೋಭನೆಯನ್ನುಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ ಏಕೆಂದರೆ ಅವುಗಳು ಪ್ರತಿಯೊಂದೂ ಟ್ರಾಕ್ಟಬಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಆಯ್ಕೆಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಮೂಲಭೂತ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸಲು ಉಳಿದಿವೆ, ಅಸ್ಥಿರಗಳ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್‌ನಿಂದ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವ ಸ್ಪಷ್ಟ ಪ್ರಭಾವಗಳೊಂದಿಗೆ (i) ಬಾಹ್ಯ ಕೀಟೋನ್ ನಡುವಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಸೇರಿವೆ. ದೇಹಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಕೆಟೋಜೆನಿಕ್ ಆಹಾರ, (ii) ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರ, ಜೀನೋಮಿಕ್ ಬಹುರೂಪತೆಗಳು, ಗ್ರೇಡ್ ಮತ್ತು ಹಂತ; ಮತ್ತು (iii) ಕೆಟೋಟಿಕ್ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವ ಸಮಯ ಮತ್ತು ಅವಧಿ.

ಕೆಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಕೊಟಾನ್ ದೇಹಗಳಿಂದ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳು ಮತ್ತು ಕೆಟೋಜೆನಿಕ್ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳ ಸ್ಥಗಿತದ ಮೂಲಕ ರಚಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಈ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು ರಕ್ತದ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ನ ಅಲಭ್ಯತೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಉಪವಾಸದ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ ವಿವಿಧ ಅಂಗಗಳಿಗೆ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಮಿದುಳಿಗೆ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಕೆಟೋನ್ ದೇಹಗಳನ್ನು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಯಕೃತ್ತಿನ ಕೋಶಗಳ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾದಲ್ಲಿ ಉತ್ಪತ್ತಿ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇತರ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಕೆಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಹೊಂದಿರುವಾಗ, ಅವುಗಳು ಯಕೃತ್ತಿನ ಕೋಶಗಳಾಗಿ ಮಾಡುವಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿರುವುದಿಲ್ಲ. ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾದಲ್ಲಿ ಕೆಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆಯಾದ್ದರಿಂದ, ಅದರ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳು ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ. ಡಾ. ಅಲೆಕ್ಸ್ ಜಿಮೆನೆಜ್ ಡಿಸಿ, ಸಿಸಿಟಿ ಇನ್ಸೈಟ್

ಕೆಟೋಜೆನಿಕ್ ಡಯಟ್ ಮತ್ತು ಎಕ್ಸ್ಗೋಜೀನಸ್ ಕೆಟೋನ್ ಬಾಡೀಸ್ನ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್

ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆ ಮತ್ತು NAFLD/NASH (ಬ್ರೌನಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011; ಫಾಸ್ಟರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010; ಶುಗರ್ ಮತ್ತು ಕ್ರಾಫೋರ್ಡ್, 2012) ಸೇರಿದಂತೆ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಲ್ಲದ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಸಾಧನಗಳಾಗಿ ಕೆಟೋಜೆನಿಕ್ ಆಹಾರಗಳು ಮತ್ತು ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳ ಅನ್ವಯಗಳು ಹುಟ್ಟಿಕೊಂಡಿವೆ; ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯ (ಹುಯ್ನ್ಹ್, 2016; ಕೊಲ್ವಿಕ್ಜ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016; ಟೇಗ್ಟ್ಮೆಯರ್, 2016); ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಮತ್ತು ನರಶಮನಕಾರಿ ಕಾಯಿಲೆ (ಮಾರ್ಟಿನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016; ಮೆಕ್‌ನಾಲಿ ಮತ್ತು ಹಾರ್ಟ್‌ಮನ್, 2012; ರೋ, 2015; ರೋಗಾವ್ಸ್ಕಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016; ಯಾಂಗ್ ಮತ್ತು ಚೆಂಗ್, 2010; ಯಾವೋ ಮತ್ತು ಇತರರು., 2011); ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಜನ್ಮಜಾತ ದೋಷಗಳು (ಸ್ಕೋಲ್-ಬರ್ಗಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2015); ಮತ್ತು ವ್ಯಾಯಾಮದ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆ (ಕಾಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016). ಅಪಸ್ಮಾರದ ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಔಷಧ-ನಿರೋಧಕ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಟೋಜೆನಿಕ್ ಆಹಾರದ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಪ್ರಶಂಸಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಮಕ್ಕಳ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಟೋಜೆನಿಕ್ ಆಹಾರಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದೆ ಮತ್ತು 50 ತಿಂಗಳ ನಂತರ ಸೆಳವು ಆವರ್ತನದಲ್ಲಿ ~ 3% ರಷ್ಟು ಕಡಿತವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದೆ, ಆಯ್ದ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಲ್ಲಿ ಸುಧಾರಿತ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದೊಂದಿಗೆ (ವೂ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016b). ವಯಸ್ಕರ ಅಪಸ್ಮಾರದಲ್ಲಿ ಅನುಭವವು ಹೆಚ್ಚು ಸೀಮಿತವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಸಾಮಾನ್ಯೀಕರಿಸಿದ ಅಪಸ್ಮಾರ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಉತ್ತಮ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯೊಂದಿಗೆ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಕಡಿತವು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ (Nei et al., 2014). ಕಡಿಮೆಯಾದ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಬಳಕೆ/ಗ್ಲೈಕೋಲಿಸಿಸ್, ರಿಪ್ರೊಗ್ರಾಮ್ ಮಾಡಿದ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಸಾಗಣೆ, ಎಟಿಪಿ-ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನಲ್ ಅಥವಾ ಅಡೆನೊಸಿನ್ ಎ1 ರಿಸೆಪ್ಟರ್‌ನ ಮೇಲೆ ಪರೋಕ್ಷ ಪರಿಣಾಮ, ಸೋಡಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ ಎಕ್ಸ್‌ಪ್ರೆಶನ್‌ನ ಬದಲಾವಣೆ, ಅಥವಾ ಹಾರ್ಮೋನ್ ಪರಿಚಲನೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದು ಸೇರಿದಂತೆ ಪ್ರತಿಪಾದಿತ ಊಹೆಗಳಲ್ಲಿ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಆಂಟಿ-ಕನ್ವಲ್ಸೆಂಟ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ. ಲ್ಯಾಂಬ್ರೆಕ್ಟ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016; ಲಿನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2017; ಲುಟಾಸ್ ಮತ್ತು ಯೆಲೆನ್, 2013). ಆಂಟಿಕಾನ್ವಲ್ಸೆಂಟ್ ಪರಿಣಾಮವು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆಯೇ ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆ ಕಾರ್ಬೋಹೈಡ್ರೇಟ್ ಆಹಾರಗಳ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಂದಾಗಿ ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ಅದೇನೇ ಇದ್ದರೂ, ಕೆಟೋನ್ ಎಸ್ಟರ್‌ಗಳು (ಕೆಳಗೆ ನೋಡಿ) ಪ್ರಚೋದಿತ ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆಗಳ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಸೆಳವು ಮಿತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ (ಸಿಯಾರ್ಲೋನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016; ಡಿ'ಅಗೋಸ್ಟಿನೋ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2013; ವಿಗ್ಗಿಯಾನೋ ಮತ್ತು ಇತರರು., 2015).

ಅಟ್ಕಿನ್ಸ್-ಶೈಲಿಯ ಮತ್ತು ಕೆಟೋಜೆನಿಕ್, ಕಡಿಮೆ ಕಾರ್ಬೊಹೈಡ್ರೇಟ್ ಆಹಾರಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಅಹಿತಕರವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ, ಮತ್ತು ಮಲಬದ್ಧತೆ, ಹೈಪೂರರಿಸೀಮಿಯಾ, ಹೈಪೋಕಾಲ್ಸೆಮಿಯಾ, ಹೈಪೋಮಾಗ್ನೆಸಿಮಿಯ, ನೆಫ್ರೋಥೈಯಾಸಿಸ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಕೀಟೊಯಾಸಿಡೋಸಿಸ್, ಹೈಪರ್ಗ್ಲೈಸಿಮಿಯಾಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಮತ್ತು ಕೊಲೆಸ್ಟರಾಲ್ ಮತ್ತು ಉಚಿತ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲ ಸಾಂದ್ರೀಕರಣವನ್ನು ಪರಿಷ್ಕರಿಸುವುದು (ಬಿಸ್ಚಪ್ ಎಟ್ ಅಲ್, ; ಕೊಸೊಫ್ ಮತ್ತು ಹಾರ್ಟ್ಮನ್, 2001; ಕ್ವಿಟೆರೊವಿಚ್ et al., 2012; ಸುಝುಕಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2003). ಈ ಕಾರಣಗಳಿಗಾಗಿ, ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ನಿಷ್ಠೆಯು ಸವಾಲುಗಳನ್ನು ಎದುರಿಸುತ್ತದೆ. ರೋಡೆಂಟ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಮ್ಯಾಕ್ರೋನ್ಯೂಟ್ರಿಯಂಟ್ ವಿತರಣೆಯನ್ನು (2002% ಕಿಕ್ಯಾಲ್ ಕೊಬ್ಬು, 94% kcal ಕಾರ್ಬೋಹೈಡ್ರೇಟ್, 1% kcal ಪ್ರೋಟೀನ್, ಬಯೋ-ಸರ್ವ್ F5) ಬಳಸುತ್ತವೆ, ಇದು ದೃಢವಾದ ಕೀಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, 3666% kcal ಗೆ ಸಹ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಂಶವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದು ಕೀಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು 10% kcal ಪ್ರೊಟೀನ್ ನಿರ್ಬಂಧವು ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ಮತ್ತು ಶಾರೀರಿಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಗೊಂದಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಆಹಾರ ಸೂತ್ರೀಕರಣವು ಕೋಲಿನ್ ಸವಕಳಿಯಾಗಿದ್ದು, ಯಕೃತ್ತಿನ ಗಾಯದ ಒಳಗಾಗುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರಭಾವಿಸುವ ಮತ್ತೊಂದು ವೇರಿಯಬಲ್ ಮತ್ತು ಕೆಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಸಹ (ಗ್ಯಾರ್ಬೋ ಮತ್ತು ಇತರರು, 5; ಜೋರ್ನವಾಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು., 2011; ಕೆನಡಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010; ಪಿಸ್ಸಿಯೊಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007; ಶುಗರ್ ಇತರರು, 2013). ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಕೀಟೋಜೆನಿಕ್ ಆಹಾರಗಳ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಸೇವನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಅಪೂರ್ಣವಾಗಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು ತಮ್ಮ ಜೀವಿತಾವಧಿಯಲ್ಲಿ ಕೆಟೋಜೆನಿಕ್ ಆಹಾರಗಳ ಮೇಲೆ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿರುವ ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಗಾಯ ಗುರುತುಗಳ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದರೂ, ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲ ಚಯಾಪಚಯ, ಶಕ್ತಿಯ ವೆಚ್ಚ ಮತ್ತು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಮರುಪ್ರಸಾರಗೊಂಡವು (ಡೌರಿಸ್ et al., 2013).

ಕೆಟೋಜೆನಿಕ್ ಆಹಾರಗಳಿಗೆ ಬದಲಾಗಿ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ ಕೆಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಸೇವಿಸಬಹುದಾದ ಕೀಟೋನ್ ದೇಹದ ಪೂರ್ವಗಾಮಿಗಳ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಬಾಹ್ಯ ಕೆಟೋನ್ ದೇಹಗಳ ಆಡಳಿತವು ಸಾಮಾನ್ಯ ಶರೀರಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ಎದುರಿಸದ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಶಾರೀರಿಕ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ರಚಿಸಬಹುದು, ಏಕೆಂದರೆ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಮತ್ತು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸಾಂದ್ರೀಕರಣಗಳನ್ನು ಪರಿಚಲನೆ ಮಾಡುವುದು ಸಾಧಾರಣವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಗ್ಲುಕೋಸ್ನ ಉದ್ಧರಣ ಮತ್ತು ಬಳಕೆಗಳನ್ನು ತಪ್ಪಿಸುತ್ತವೆ. ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳು ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, ಮತ್ತು ಸೋಡಿಯಂ ಅನ್ನು ಸೇವಿಸುವುದು ಅಥವಾ ಕಷಾಯ ಮಾಡುವುದು? ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಕೀಟೋಸಿಸ್ ಸಾಧಿಸಲು ಒಎಚ್‌ಬಿ ಉಪ್ಪು ಅನಪೇಕ್ಷಿತ ಸೋಡಿಯಂ ಹೊರೆಗಳನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. ಆರ್ / ಎಸ್-1,3-ಬ್ಯುಟನೆಡಿಯಾಲ್ ಒಂದು ವಿಷಕಾರಿಯಲ್ಲದ ಡಯಲ್ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದಲ್ಲಿ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣಗೊಂಡು ಡಿ / ಎಲ್-? ವಿಭಿನ್ನ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಸನ್ನಿವೇಶಗಳಲ್ಲಿ, ಈ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಪ್ರತಿದಿನ ಏಳು ವಾರಗಳವರೆಗೆ ಇಲಿಗಳು ಅಥವಾ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಆಡಳಿತದ 5 ಗಂ ಒಳಗೆ 2 mM ವರೆಗಿನ OHB ಸಾಂದ್ರತೆಯು 3 mM ವರೆಗೆ ಇರುತ್ತದೆ, ಇದು ಕನಿಷ್ಠ 2013h (D 'ಗೆ ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಅಗೊಸ್ಟಿನೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, XNUMX). R / S-1,3-butanediol (ಕಾರ್ಪೆಂಟರ್ ಮತ್ತು ಗ್ರಾಸ್ಮನ್, 1983) ನೀಡಲಾದ ದಂಶಕಗಳಲ್ಲಿ ಆಹಾರ ಸೇವನೆಯ ಭಾಗಶಃ ನಿಗ್ರಹವನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಯಲ್ಲಿ, ಮೂರು ರಾಸಾಯನಿಕವಾಗಿ ವಿಭಿನ್ನವಾದ ಕೀಟೋನ್ ಎಸ್ಟರ್ಗಳು (ಕೆಇಗಳು), (i) ಆರ್ -1,3-ಬ್ಯುಟನೆಡಿಯಾಲ್ ಮತ್ತು ಡಿ-? ಒಹೆಚ್ಬಿ (ಆರ್ -3-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಬ್ಯುಟೈಲ್ ಆರ್-? ಒಹೆಚ್ಬಿ) ಯ ಮೊನೊಎಸ್ಟರ್; (ii) ಗ್ಲಿಸರಿಲ್-ಟ್ರಿಸ್-? ಒಹೆಚ್ಬಿ; ಮತ್ತು (iii) ಆರ್, ಎಸ್-1,3-ಬ್ಯುಟನೆಡಿಯಲ್ ಅಸಿಟೋಅಸೆಟೇಟ್ ಡೈಸ್ಟರ್ ಅನ್ನು ಸಹ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ (ಬ್ರೂನೆನ್‌ಗ್ರಾಬರ್, 1997; ಕ್ಲಾರ್ಕ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012 ಎ; ಕ್ಲಾರ್ಕ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012 ಬಿ; ಡೆಸ್ರೋಚರ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1995 ಎ; ಡೆಸ್ರೋಚರ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು ., 1995 ಬಿ; ಕಾಶಿವಾಯ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010). ಮೊದಲಿನ ಒಂದು ಅಂತರ್ಗತ ಪ್ರಯೋಜನವೆಂದರೆ ಕರುಳಿನ ಅಥವಾ ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದಲ್ಲಿ ಎಸ್ಟೆರೇಸ್ ಜಲವಿಚ್ is ೇದನದ ನಂತರ, ಕೆಇ ಯ ಮೋಲ್ಗೆ 2 ಮೋಲ್ಗಳ ಶಾರೀರಿಕ ಡಿ- ಒಹೆಚ್ಬಿ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುತ್ತದೆ. ಆರ್ -3-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಬ್ಯುಟೈಲ್ ಆರ್-? ಒಎಚ್‌ಬಿಯನ್ನು 714 ಮಿಗ್ರಾಂ / ಕೆಜಿ ವರೆಗೆ ಸೇವಿಸುವ ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಸುರಕ್ಷತೆ, ಫಾರ್ಮಾಕೊಕಿನೆಟಿಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ, 6 ಎಂಎಂ ವರೆಗೆ ಚಲಾವಣೆಯಲ್ಲಿರುವ ಡಿ-? ಒಎಚ್‌ಬಿ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ (ಕ್ಲಾರ್ಕ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಕ್ಲಾರ್ಕ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2012 ಎ; ಕಾಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016; ಕೆಂಪರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2015; ಶಿವ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016). ದಂಶಕಗಳಲ್ಲಿ, ಈ ಕೆಇ ಕ್ಯಾಲೊರಿ ಸೇವನೆ ಮತ್ತು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಒಟ್ಟು ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಕಂದು ಅಡಿಪೋಸ್ ಅಂಗಾಂಶವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ (ಕಾಶಿವೇ ಎಟ್ ಅಲ್., 2010; ಕೆಮ್ಪರ್ et al., 2015; ವೀಚ್, 2013). ತರಬೇತಿ ಪಡೆದ ಕ್ರೀಡಾಪಟುಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಯಾಮದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಆರ್ -3-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಬ್ಯುಟೈಲ್ ಆರ್-? ಒಎಚ್‌ಬಿ ಸೇವನೆಯು ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯು ಗ್ಲೈಕೋಲಿಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಲ್ಯಾಕ್ಟೇಟ್ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ, ಇಂಟ್ರಾಮಸ್ಕುಲರ್ ಟ್ರಯಾಸಿಲ್ಗ್ಲಿಸೆರಾಲ್ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣ ಮತ್ತು ಸ್ನಾಯು ಗ್ಲೈಕೋಜೆನ್ ಅಂಶವನ್ನು ಸಹ ಸೇವಿಸಿದ ಕಾರ್ಬೋಹೈಡ್ರೇಟ್ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಿದಾಗಲೂ ಸಹ ಇತ್ತೀಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಕಾಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016). ಈ ಕುತೂಹಲಕಾರಿ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ಮತ್ತಷ್ಟು ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಅವಶ್ಯಕತೆಯಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಸಹಿಷ್ಣುತೆ ವ್ಯಾಯಾಮ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯ ಸುಧಾರಣೆ ಪ್ರಧಾನವಾಗಿ 2 / 8 ವಿಷಯಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಇಗೆ ದೃಢವಾದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಇತರ ತಲಾಧಾರಗಳ ಮೇಲೆ ಕೀಟೊನ್ ಉತ್ಕರ್ಷಣಕ್ಕೆ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುವ ಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಅಧ್ಯಯನದ ಬೆಂಬಲವನ್ನು ನೀಡುತ್ತವೆ (ಗ್ಯಾರ್ಲ್ಯಾಂಡ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1962; ಹ್ಯಾಸೆಲ್ಬೆನೆಕ್ ಮತ್ತು ಇತರರು., 2003; ಸ್ಟಾನ್ಲಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2003; ವ್ಯಾಲೆಂಟೇ-ಸಿಲ್ವಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2015), ವ್ಯಾಯಾಮದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸೇರಿದಂತೆ, ತರಬೇತಿ ಪಡೆದ ಕ್ರೀಡಾಪಟುಗಳು ಕೆಟೋನ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಮೂಲವಾಗಬಹುದು (ಜಾನ್ಸನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು., 1969a; ಜಾನ್ಸನ್ ಮತ್ತು ವಾಲ್ಟನ್, 1972; ವಿಂಡರ್ et al., 1974; ವಿಂಡರ್ et al., 1975). ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಸಮಾನ ಕ್ಯಾಲೋರಿ ಸೇವನೆಯಿಂದ (ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಮ್ಯಾಕ್ರೋನ್ಯೂಟ್ರಿಯಂಟ್ಗಳ ನಡುವೆ ವಿತರಣೆ) ಮತ್ತು ಸಮಾನವಾದ ಆಮ್ಲಜನಕದ ಬಳಕೆಯ ದರಗಳು ನಿರ್ಧರಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ನಂತರ ಸುಧಾರಿತ ವ್ಯಾಯಾಮದ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸಬಹುದು.

ಭವಿಷ್ಯದ ಪರ್ಸ್ಪೆಕ್ಟಿವ್

ಕಾರ್ಬೋಹೈಡ್ರೇಟ್ ನಿರ್ಬಂಧಿತ ಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ("ಕೀಟೊಟಾಕ್ಸಿಕ್" ಮಾದರಿ) ಕೊಬ್ಬಿನ ದಹನದಿಂದ ವಿಷಕಾರಿ ಹೊರಸೂಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವಿರುವ ಮಿತಿಮೀರಿದ ಮಾರ್ಗವಾಗಿ ಒಮ್ಮೆ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಕಳಂಕಿತವಾಗಿದೆ, ಇತ್ತೀಚಿನ ಅವಲೋಕನಗಳು ಕೀಟೋನ್ ದೇಹದ ಚಯಾಪಚಯವು ಕಾರ್ಬೋಹೈಡ್ರೇಟ್-ಹೊತ್ತ ಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಸಹ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ. --- ಊಹೆ. ಕೀಟೋನ್ ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ಕುಶಲತೆಯಿಂದ ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಸುಲಭವಾದ ಪೌಷ್ಟಿಕಾಂಶ ಮತ್ತು ಔಷಧೀಯ ವಿಧಾನಗಳು ಅದನ್ನು ಆಕರ್ಷಕ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಯನ್ನಾಗಿ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿಯಾಗಿ ಒಡ್ಡಲಾಗುತ್ತದೆ ಆದರೆ ವಿವೇಕಯುತ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಮೂಲಭೂತ ಮತ್ತು ಭಾಷಾಂತರ ಸಂಶೋಧನಾ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯಗಳಲ್ಲಿ ಉಳಿದಿವೆ. ಹೃದಯಾಘಾತ, ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆ, NAFLD/NASH, ಟೈಪ್ 2 ಮಧುಮೇಹ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್‌ನಲ್ಲಿ ಕೀಟೋನ್ ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುವ ಡೊಮೇನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಅನ್‌ಮೆಟ್ ಅಗತ್ಯಗಳು ಹೊರಹೊಮ್ಮಿವೆ. ಕೀಟೋನ್ ಕಾಯಗಳ 'ಕಾನೊನಿಕಲ್ ಅಲ್ಲದ' ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಪಾತ್ರಗಳ ವ್ಯಾಪ್ತಿ ಮತ್ತು ಪ್ರಭಾವ, PTM ಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗಗಳಿಗೆ ಹಿಂತಿರುಗಿ ಮತ್ತು ಮುಂದಕ್ಕೆ ತಿನ್ನಲು, ಆಳವಾದ ಪರಿಶೋಧನೆಯ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಎಕ್ಸ್‌ಟ್ರಾಹೆಪಾಟಿಕ್ ಕೆಟೊಜೆನೆಸಿಸ್ ಕುತೂಹಲಕಾರಿ ಪ್ಯಾರಾಕ್ರೈನ್ ಮತ್ತು ಆಟೋಕ್ರೈನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ತೆರೆಯಬಹುದು ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ತುದಿಗಳನ್ನು ಸಾಧಿಸಲು ನರಮಂಡಲದ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಗಳೊಳಗಿನ ಸಹ-ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ಪ್ರಭಾವಿಸುವ ಅವಕಾಶಗಳನ್ನು ತೆರೆಯಬಹುದು.

ಮನ್ನಣೆಗಳು

Ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5313038/

ಅಡಿಟಿಪ್ಪಣಿಗಳು

Ncbi.nlm.nih.gov

ತೀರ್ಮಾನಕ್ಕೆ ಬಂದರೆ, ಮಾನವನ ದೇಹದಲ್ಲಿ ಸಾಕಷ್ಟು ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಸುಲಭವಾಗಿ ಲಭ್ಯವಿಲ್ಲದಿದ್ದಾಗ ಶಕ್ತಿಯ ಮೂಲವಾಗಿ ಬಳಸುವ ಸಲುವಾಗಿ ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳನ್ನು ಯಕೃತ್ತಿನಿಂದ ರಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ರಕ್ತದಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಮಟ್ಟ ಇದ್ದಾಗ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಇತರ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಕಾರ್ಬೋಹೈಡ್ರೇಟ್ ಮಳಿಗೆಗಳು ಖಾಲಿಯಾದ ನಂತರ ಕೀಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಮೇಲಿನ ಚಯಾಪಚಯ, ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಕೀಟೋನ್ ದೇಹಗಳ ಬಹು ಆಯಾಮದ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಚರ್ಚಿಸುವುದು ಮೇಲಿನ ಲೇಖನದ ಉದ್ದೇಶವಾಗಿತ್ತು. ನಮ್ಮ ಮಾಹಿತಿಯ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯು ಚಿರೋಪ್ರಾಕ್ಟಿಕ್ ಮತ್ತು ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಆರೋಗ್ಯ ಸಮಸ್ಯೆಗಳಿಗೆ ಸೀಮಿತವಾಗಿದೆ. ವಿಷಯದ ಬಗ್ಗೆ ಚರ್ಚಿಸಲು, ದಯವಿಟ್ಟು ಡಾ. ಜಿಮೆನೆಜ್ ಅವರನ್ನು ಕೇಳಲು ಹಿಂಜರಿಯಬೇಡಿ ಅಥವಾ ನಮ್ಮನ್ನು ಸಂಪರ್ಕಿಸಿ915-850-0900 .

ಡಾ. ಅಲೆಕ್ಸ್ ಜಿಮೆನೆಜ್ರಿಂದ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ

ಇವರಿಂದ ಉಲ್ಲೇಖಿಸಲಾಗಿದೆ: Ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5313038/

ಹೆಚ್ಚುವರಿ ವಿಷಯದ ಚರ್ಚೆ: ಅಕ್ಯುಟ್ ಬೆನ್ನು ನೋವು

ಬೆನ್ನು ನೋವುವಿಶ್ವಾದ್ಯಂತ ಅಂಗವೈಕಲ್ಯ ಮತ್ತು ತಪ್ಪಿದ ದಿನಗಳು ಕೆಲಸ ಮಾಡುವ ಅತ್ಯಂತ ಪ್ರಚಲಿತ ಕಾರಣಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ. ಬೆನ್ನು ನೋವು ವೈದ್ಯರ ಕಛೇರಿಯ ಭೇಟಿಗಳಿಗೆ ಎರಡನೇ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕಾರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ, ಇದು ಮೇಲ್ಭಾಗದ ಶ್ವಾಸೇಂದ್ರಿಯ ಸೋಂಕುಗಳಿಂದ ಮಾತ್ರ ಹೆಚ್ಚಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಸರಿಸುಮಾರು 80 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಜನರು ತಮ್ಮ ಜೀವನದುದ್ದಕ್ಕೂ ಒಮ್ಮೆಯಾದರೂ ಬೆನ್ನು ನೋವನ್ನು ಅನುಭವಿಸುತ್ತಾರೆ. ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯು ಇತರ ಮೃದು ಅಂಗಾಂಶಗಳ ನಡುವೆ ಮೂಳೆಗಳು, ಕೀಲುಗಳು, ಅಸ್ಥಿರಜ್ಜುಗಳು ಮತ್ತು ಸ್ನಾಯುಗಳಿಂದ ಮಾಡಲ್ಪಟ್ಟ ಒಂದು ಸಂಕೀರ್ಣ ರಚನೆಯಾಗಿದೆ. ಗಾಯಗಳು ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಉಲ್ಬಣಗೊಂಡ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳು, ಉದಾಹರಣೆಗೆಹರ್ನಿಯೇಟೆಡ್ ಡಿಸ್ಕ್ಗಳು, ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಬೆನ್ನುನೋವಿನ ಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಕ್ರೀಡಾ ಗಾಯಗಳು ಅಥವಾ ಆಟೋಮೊಬೈಲ್ ಅಪಘಾತದ ಗಾಯಗಳು ಬೆನ್ನುನೋವಿಗೆ ಆಗಾಗ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ ಸರಳವಾದ ಚಲನೆಗಳು ನೋವಿನ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು. ಅದೃಷ್ಟವಶಾತ್, ಚಿರೋಪ್ರಾಕ್ಟಿಕ್ ಆರೈಕೆಯಂತಹ ಪರ್ಯಾಯ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಆಯ್ಕೆಗಳು, ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಗಳು ಮತ್ತು ಹಸ್ತಚಾಲಿತ ಕುಶಲತೆಯ ಬಳಕೆಯ ಮೂಲಕ ಬೆನ್ನು ನೋವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಅಂತಿಮವಾಗಿ ನೋವು ಪರಿಹಾರವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ. �

ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾ ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾ | ಪ್ರಮುಖ ವಿಷಯ: ಶಿಫಾರಸು ಎಲ್ ಪಾಸೊ, ಟಿಎಕ್ಸ್ ಕೈಯರ್ಪ್ರ್ಯಾಕ್ಟರ್

***